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化疗相关性呕吐的研究进展Chemotherapy-Induced Naucia and Vomiting浙医二院 放疗科 魏启春第1页，共43页。CINV 相关知识第2页，共43页。中度延迟性恶心急性和延迟性CINV未控Median VAS Scores完全控制死亡黏膜炎症状减轻Perfect HealthCurrent Health周围神经病变血小板减少症化疗引起的恶心呕吐5级Flu排尿困难化疗引起的恶心呕吐4级化疗引起的恶心呕吐1级脱发味觉改变耳毒性体重增长性功能障碍记忆丧失便秘下肢痛疲劳粒缺性发热腹泻黏膜炎化疗引起的恶心呕吐6级死亡抑郁化疗引起的恶心呕吐 2级化疗引起的恶心呕吐 3级Sun C et al. Support Care Cancer. 2005Chemotherapy Experienced Patients Rank Severe CINV Near Death20%需要化疗的患者拒绝化疗的理由Visual analog scale第3页，共43页。中枢途径?????经P物质激活由脑中高度聚集的神经激肽 -1 (NK1) 受体介导外周途径经5-羟色胺刺激由主要位于肠内的5-HT3 受体介导CINV的主要病理生理学2 条关键途径， 2 种关键神经递质CINV=化疗所致恶心和呕吐.1. Hesketh PJ et al. Eur J Cancer. 2003;39(8):1074–1080. Illustration by Kirk Moldoff.第4页，共43页。与呕吐相关的其它神经递质与药物 多巴胺 甲氧氯普胺、氯丙嗪、 组胺 苯海拉明、异丙嗪 乙酰胆碱 阿片类物质δ、κ受体 皮质类固醇、苯二氮卓类？第5页，共43页。2004年意大利佩鲁贾会议达成共识 确立4个致吐风险等级先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用MASCC (Multinational Association of Supportive Care in Cancer)致吐风险等级患者呕吐发生风险HIGH (高度致吐风险)90%MODERATE (中度致吐风险)30-90%LOW (轻度致吐风险)10- 30%MINIMAL (轻微致吐风险)10%第6页，共43页。2004年意大利佩鲁贾会议达成共识先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用MASCC (Multinational Association of Supportive Care in Cancer)HIGH 高度致吐风险90%MODERATE中度致吐风险 30-90%LOW 轻度致吐风险10-30%MINIMAL 轻微致吐风险10%蒽环类+环磷酰胺(AC/EC)环磷酰胺 1500 mg/m2顺铂 ≥ 50 mg/m2蒽环类环磷酰胺≤1500 mg/m2异环磷酰胺顺铂 50 mg/m2卡铂奥沙利铂 75 mg/m2伊立替康紫杉醇多西他赛 (iv 口服)白蛋白结合型紫杉醇吉西他滨5-Fu多柔比星脂质体培美曲塞VP-16西妥昔单抗赫赛汀(曲妥珠单抗)贝伐单抗吉非替尼索拉非尼希罗达(卡培他滨)PRN推荐(口服抗肿瘤药)第7页，共43页。CINV类型（根据呕吐时间分类）阿霉素类预期性呕吐Anticipatory急性呕吐Acute 迟发性呕吐 Delayed具有中高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续3天预防性止吐解救性止吐难治性呕吐突破性呕吐治疗失败治疗失败第8页，共43页。临床试验中报告的恶心和呕吐的定义1分级1234恶心食欲缺乏，不伴有饮食习惯改变口服吸收下降，不伴有体重显著下降、 脱水或营养不良； IV 补液指征为发病24小时口服热量或液体摄入不足； IV补液、 管饲或TPN 指征为发病≥24小时危及生命的后果呕吐24小时发作一次24小时发作2-5次； IV补液指征为发病24小时24小时发作≥6次；IV 补液或TPN指征为发病≥24小时危及生命的后果IV=静脉内; TPN=全肠外营养.1. NCI 不良事件通用术语标准 v3.0； 2006. /forms/CTCAEv3.pdf. 2008年11月3日访问第9页，共43页。CINV的影响因素药物因素化疗药物致吐作用的强弱药物单次剂量和用法，是否联合化疗既往化疗是否合理有效应用镇吐药非药物因素年龄较轻的女性、既往妊娠期呕吐者既往化疗恶心呕吐控制不良者低酒精摄入量胃肠道手术治疗者发生于化疗开始前年轻患者更多与化疗方案无关，是条件反射所致，止吐药物治疗无效预期性化疗24h内发生与5-HT有关