医学免疫学第6版课件-补体系统.pptxVIP

第五章 补体系统Complement第1页，共46页。补体的发现 细菌发生凝集细菌发生溶解Jules Bordet (1870-1961)Discoverer of complement 第2页，共46页。补体的发现第3页，共46页。不耐热的成分，能辅助特异性抗体的溶菌作用，称为补体（complement)第4页，共46页。第一节 补体概述定义： 广泛存在于血清、组织液与细胞膜表面的，一组经活化后具有酶活性的蛋白质反应系统，包括30余种组分，故称为补体系统。第5页，共46页。第一节 补体概述一、补体系统的组成：1、补体固有成分 存在于体液，参与补体激活级联反应。参与经典激活途径的：C1、C2、C4参与旁路激活途径的：B、D、P因子参与甘露糖结合凝集素激活途径的：甘露糖结合的凝集素（MBL）、MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP）共同组分：C3、C5～C9第6页，共46页。第一节 补体概述一、补体系统的组成： 1、补体的固有成分 2、补体调节蛋白 可溶性或膜型分子，调节补体活化，如H因子、I 因子等。 3、补体受体 表达于各种细胞表面，与补体活性片段结合，如 CR1-CR5，C3aR、C4aR、C5aR第7页，共46页。第一节 补体概述二、补体系统的命名： 固有成分按发现先后命名（C1-C9)或用大写英文字母命名(B、D、P因子等）。 调节蛋白多按功能命名。 裂解片断加英文小写字母作为后缀。 具酶活性的成分加上划线。 灭活片断在前加字母i。 C3→C3a+C3b C3bBb iC3b第8页，共46页。第一节 补体概述三、补体的理化性质及生成部位：多属β球蛋白，少数属α、γ球蛋白。成份分子量及血清含量不一。C3:含量最高。多对热敏感。主要由肝细胞、巨噬细胞产生。 第9页，共46页。第一节 补体概述三、补体的理化性质及生成部位：均为糖蛋白，对热不稳定（56℃，30min灭活），没有种属特异性。主要来源于肝脏，少数来自其他细胞（例如单核/巨噬细胞），属于急性期蛋白。 第10页，共46页。第二节 补体的激活 补体的激活的三条途径 1、补体活化的经典途径 2、补体活化的MBL途径 3、补体活化旁路途径第11页，共46页。第12页，共46页。经典激活途径(Classical Pathway)由C1活化开始的补体激活途径激活物主要是免疫复合物(IC)IgM,IgG与抗原结合，Fc段构象发生改变C1分子必须同时与两个或以上Ig分子Fc段结合与抗原结合的单个IgM分子可有效激活C1分子第13页，共46页。 C1分子C1q,C1r,C1s等3种分子组成的多聚体复合物：6聚体C1r,C1s:单链蛋白质,丝氨酸蛋白酶C1q亚单位球部：与Ig Fc段结合第14页，共46页。补体活化途径的识别阶段6.裂解C1s5.裂解C1r4.C1q亚单位构象改变3.C1q头部与Fc段结合2.Fc段构象改变1.Ig,抗原结合第15页，共46页。第16页，共46页。经典途径的激活阶段C1s裂解后产生的小片段:具有酶活性 Ca2+Mg2+第17页，共46页。旁路途径 （Alternative Pathway)激活由C3开始，不依赖于特异性抗体参与成分:C3、B、D、P因子激活物:细菌、内毒素、酵母多糖、凝集的IgA、 IgG4等,提供补体激活反应所需微环境感染早期的非特异性防御机制第18页，共46页。Mg2+正常状态下，C3不会大量裂解经典途径的准备阶段第19页，共46页。Mg2+C3转化酶C5转化酶细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖等激活物主要为C3b和C3bBb提供不易被H因子和I因子灭活的微环境和接触表面第20页，共46页。Bb:具酶活性稳定结构附于颗粒性表面进入液相补体激活的经典途径第21页，共46页。MBL激活途径 （MBL Pathway or Lectin Pathway)MBL：mannose-binding lectin,甘露糖结合凝集素；MBL直接识别多种病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖MASP：MBL相关的丝氨酸蛋白酶。活化不需C1，而由MASP、C4、C2、C3介导。第22页，共46页。第23页，共46页。膜攻击阶段***三条补体活化途径共同末端通路1.C5转化酶裂解C5,产生C5a,C5b，2.C5b+C6,C7,插入脂质双层膜。再与C8结合,形成C5b678,稳定附着在细胞膜上.第24页，共46页。膜攻击阶段第25页，共46页。膜攻击阶段3.膜攻击复合物（Membrane Attack Complex,MAC）C5b678结合12-15个C9分子而成的多聚体，插入靶细胞脂质双层膜,内径11nm 小孔，胞内渗透压下降,靶细胞死亡,细胞形态改变.第26页，共46页。第27页，共46页。第28页，共46页。第29页，共4