章基因工程的应用.pptxVIP

会计学第1页/共77页7.1 基因工程药物细胞因子抗体基因工程药物疫苗激素寡核苷酸药物第2页/共77页7.1.1 基因工程激素类药物激素：是一类由生物体内分泌腺或特异性细胞产生的微量有机化合物，通过体液或细胞外液运送到特定的作用部位，能引起特殊的生理效应。多肽蛋白类激素甾醇类激素激素（按化学性质分）脂肪酸类激素基因工程类激素：主要指通过基因工程方法合成的蛋白多肽类激素。第3页/共77页胰岛素胰岛素是最早从动物胰脏中分离出来的多肽蛋白类激素。胰岛素的合成胰脏胰岛的β细胞合成在高尔基体内形成二硫键跨膜运输前胰岛素原胰岛素原成熟的胰岛素切除C肽切除前导肽第4页/共77页用基因工程生产人胰岛素的两种主要途径：用发酵的方法生产胰岛素原，在体外将胰岛素原转变成胰岛素。（主要方法）先分别发酵生产人胰岛素的A链和B链，纯化后再在体外重组产生完整的人胰岛素。第5页/共77页生长激素生长激素：是由动物脑垂体前叶分泌的一种能促进生长的蛋白类激素。1985年，美国的FDA批准了第一代重组人生长激素上市。第一代重组人生长激素在大肠杆菌中表达，蛋白质的N端比天然的人生长激素多了一个甲硫氨酸。目前生产和使用的是第二代生物工程生长激素。第二代生物工程生长激素是以分泌蛋白的形式表达的，信号肽在分泌的过程中被自动切除而产生与天然蛋白完全一致的序列。第6页/共77页7.1.2 基因工程细胞因子类药物细胞因子（Cytokine）：是由细胞分泌的能调节生物有机体生理功能，参与细胞的增殖、分化和凋亡的小分子多肽类物质。1957年Isaacs和Indenmann发现了第一种细胞因子——干扰素（IFN）。第7页/共77页干扰素（IFN）集落刺激因子（CSF）白细胞介素（IL）细胞因子（按功能分）肿瘤坏死因子（TNF）趋化因子（chemokine）生长因子（GF）第8页/共77页大多数细胞因子是分泌型小分子多肽，少数细胞因子结合在细胞膜的表面。细胞因子通过与靶细胞表面的特异性受体结合后发挥作用。作用特点：多相性、网络性、高效性。生物学功能：调节免疫应答、抗病毒、抗肿瘤、调节机体造血功能、促进炎症反应。第9页/共77页干扰素（interferon，IFN）干扰素：是一类多功能细胞因子，按结构和来源可分为α、β、γ三种。IFN -α主要由白细胞产生，IFN -β由成纤维细胞产生，IFN -γ主要由T细胞和NK细胞产生。抗病毒感染干扰素的主要生理作用调控细胞的生长调节免疫细胞发挥生理效应临床应用：治疗白血病、乙型肝炎、丙型肝炎、多发性硬化症和类风湿关节炎等多种疾病。第10页/共77页红细胞生成素（erythropoietin，EPO）红细胞生成素：又称促红细胞生成素或红细胞生产刺激因子，是一种集落刺激因子。它由肾脏和肝脏产生，其主要功能是刺激造血始细胞分化为红细胞，维持外周血中红细胞的正常水平。1988年瑞士的Cilag公司上市了基因工程EPO。中国仓鼠卵巢细胞（CHO细胞）生产的重组人EPO于1989年被美国FDA批准上市，现已在全世界年销售额达数十亿美元，成为开发最成功的基因工程药物之一。生产EPO的关键是建立高表达工程细胞，由于蛋白质的糖基化对其生物学活性很重要，因此以基因工程途径生产EPO不能利用大肠杆菌表达系统，只能利用哺乳动物表达系统进行生产。第11页/共77页EPO的临床应用：肾功能衰竭导致的贫血；肿瘤及肿瘤放化疗所导致的贫血；骨髓增生异常综合症贫血；类风湿性关节炎和红斑狼疮所致贫血；艾滋病人因使用叠氮胸苷（AZT）治疗所致贫血。第12页/共77页干细胞因子（stem cell factor，SCF）对骨髓造血干细胞和造血始细胞具有刺激效应。目前人重组SCF已完成临床实验并申请上市。SCF也可与其它细胞因子联合使用，以发挥不同的生理作用。人表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）人表皮生长因子，因其可抑制胃酸的分泌，故又称抑胃素。它由53个氨基酸残基组成，广泛存在与人的各种体液中。功能：对多种细胞具有刺激效应。临床应用：治疗外伤、溃疡、烧伤等。第13页/共77页白细胞介素（interleukin，IL）简称白介素，是由多种免疫细胞产生的细胞因子，它是一类重要的免疫调节因子。1972年这个家族的第一个成员IL-1被发现，它介导淋巴细胞的增值反应。1983年发现了IL-2，它在免疫系统中发挥核心调节作用。到目前已发现20多种白介素，分别以IL-1～IL-20表示。基因工程IL-2于1992年由美国的Chiron公司生产并上市。 临床应用：治疗肿瘤及某些感染性疾病如结核杆菌感染等，还可用于治疗艾滋病。第14页/共77页7.1.3 基因工程抗体抗体：是在抗原物质刺激下产生的，能与相应抗原发生特异性免疫反应的蛋白质分子。抗体的生理功能：与特