缺血再灌注损伤 (2).ppt

2. 心肌舒缩功能降低 心肌顿抑myocardial stunning 可逆性损伤 不可逆性损伤 心肌舒缩功能↓ 器质性损伤 第三十一页，共三十六页，2022年，8月28日 可逆性I-R损伤 胞浆Na+超载 Na+/Ca2+：↑ O2.- H2O2 OH. 脂质过氧化 蛋白质及酶失活 肌浆网钙 转运蛋白 质膜通↑离子泵↓ 线粒体损伤 收缩蛋白损伤 钙超载 ATP↓ Ca2+敏感性↓ 心肌舒缩功能↓ 第三十二页，共三十六页，2022年，8月28日 ㈡ 心肌代谢变化（ATP↓） ㈢ 心肌超微结构的变化 线粒体损伤 Ca2+蓄积→颗粒增多 肌原纤维断裂 第三十三页，共三十六页，2022年，8月28日 二、脑缺血-再灌注损伤的变化 ㈠ 细胞代谢的变化 ㈡ 组织学变化 三、其它器官缺血-再灌注损伤的变化 乳酸堆积、cAMP↑、氧化脂质生成↑ 脑水肿、脑细胞坏死 第三十四页，共三十六页，2022年，8月28日 第三十五页，共三十六页，2022年，8月28日 感谢大家观看 第三十六页，共三十六页，2022年，8月28日 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 关于缺血再灌注损伤 (2) 第一页，共三十六页，2022年，8月28日 血液再灌注后缺血性损伤进一步加重的现象 缺血后再灌注 不能使组织、器官功能恢复 加重组织、器官的功能障碍和结构损伤 概 念 第二页，共三十六页，2022年，8月28日 研究背景 溶栓疗法 器官移植 体外循环 PTCA 冠脉搭桥 治疗手段的改进 第三页，共三十六页，2022年，8月28日 氧反常 钙反常 pH反常 低氧/缺氧 正常氧供 无钙 含钙 损伤加重 酸中毒 纠正酸中毒 第四页，共三十六页，2022年，8月28日 第一节 缺血-再灌注损伤的原因及条件 第五页，共三十六页，2022年，8月28日 组织器官缺血后恢复血液供应 休克时微循环的疏通 冠脉痉挛缓解 心脑肺复苏 术后 动脉搭桥 溶栓疗法 PTCA 体外循环 器官移植 断指再植 原 因 第六页，共三十六页，2022年，8月28日 第七页，共三十六页，2022年，8月28日 第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制  的作用自由基 钙超载 的作用白细胞 损伤和微血管 第八页，共三十六页，2022年，8月28日 第九页，共三十六页，2022年，8月28日 ㈠ 自由基的概念与类型 外层轨道上含有单个不配对电子 的原子、原子团和分子的总称 1. 氧自由基： O2·－ OH · 2. 脂性自由基：L · LO · LOO · 3. 其它：Cl · CH3 · NO 概 念 类 型 第十页，共三十六页，2022年，8月28日 O2 O2·－ OH · H2O2 H2O e- e-+2H+ e-+H+ e-+H+ H2O 第十一页，共三十六页，2022年，8月28日 ㈡ 自由基生成增多的机制 1. 黄嘌呤氧化酶的形成增多 2. 中性粒细胞 3. 线粒体 4. 儿茶酚胺的自身氧化 第十二页，共三十六页，2022年，8月28日 ATP→ADP→AMP 缺血期 再灌注期 腺嘌呤核苷 次黄嘌呤核苷 次黄嘌呤 黄嘌呤脱氢酶 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤＋ O2·－＋H2O2 O2 O2 黄嘌呤 氧化酶 尿酸+O2·－＋H2O2 OH · Ca2+ 第十三页，共三十六页，2022年，8月28日 2. 中性粒细胞：呼吸爆发 3. 线粒体 4. 儿茶酚胺的自身氧化 缺血 激活补体系统 细胞膜分解 趋化物质 激活中性粒细胞 细胞色素氧化酶系统功能失调 第十四页，共三十六页，2022年，8月28日 ㈢ 自由基的损伤作用 1. 膜脂质过氧化 2. 蛋白质的功能抑制 3. 破坏核酸和染色体 第十五页，共三十六页，2022年，8月28日 1. 膜脂质过氧化 ① 破坏膜的正常结构 ② 间接抑制膜蛋白的功能 ③ 促进自由基及其它生物活性物质生成 ④ 减少ATP的生成 第十六页，共三十六页，2022年，8月28日 穿膜糖 蛋白 膜表面蛋白 -SH SH- CH3-S- 磷脂 第十七页，共三十六页，2022年，8月28日 蛋白质断裂 蛋白质-蛋白质交联 -S-S- CH3-S- 脂质-脂质交联 O 二硫交联 脂质-蛋白 质交联 氨基酸 氧化 OH HO