第十章多剂量给药.ppt

第十章 多剂量给药;多剂量给药概念 ;第一节 多剂量给药血药浓度与时间的关系;第一次给药 (X1)max=X0 经过一个给药周期τ (X1)min=X0e-kτ 第二次给药 (X2)max=(X1)min+X0=X0(1+e-kτ) (X2)min=(X2)maxe-kτ=X0(1+e-kτ) e-kτ 第三次给药 (X3)max=(X2)min+X0 =X0(1+e-kτ) e-kτ+X0 = X0(1+e-kτ+e-2kτ) (X3)min =(X3)maxe-kτ =X0(1+e-kτ+e-2kτ) e-kτ;第n次给药 (Xn)max= X0(1+e-kτ+e-2kτ+…+e-(n-1)kτ) (Xn)min= X0(e-kτ+e-2kτ+e-3kτ+…+e-nkτ) 令 r = 1+e-kτ+e-2kτ+…+e-(n-1)kτ re-kτ= e-kτ+e-2kτ+e-3kτ+…+e-nkτ 相减得 r- re-kτ= 1- e-nkτ;多剂量函数 n为给药次数，τ为给药周期 由单剂量一室模型静脉注射的药时曲线方程 ，引入多剂量函数可得多剂量给药的药时曲线方程：;最高血药浓度 最低血药浓度 ;例题;多剂量给药时，随着给药次数n的增加，血药浓度不断增加，但增加的速度逐渐减慢，当n充分大时，血药浓度不再升高，达到稳态（steady state）水平。 若继续给药则血药浓度在稳态水平上下波动，随每次给药作周期性变化，药物在体内的消除速率等于给药速率，此时的血药浓度称为稳态血药浓度（stedy state plasma concentrtion），亦称坪浓度（plateau level），记为Css。;当n充分大时，此时达到稳态血药浓度 稳态血药浓度是时间的函数，随时间的变化而变化;稳态最大血药浓度 对于静注来说，当t = 0 时血药浓度最大，此时即稳态最大血药浓度 稳态最小血药浓度 当t = τ 时，血药浓度最小，此时即稳态最小血药浓度 ;例题;坪幅 坪幅即坪浓度（稳态血药浓度）的波动幅度 达坪分数 达坪分数fss(n)指n 次给药后的血药浓度与坪浓度相比，相当于坪浓度的分数 fss(n) = Cn / Css = = 1- e -n kτ;蓄积系数 即积累系数或蓄积因子R，指坪浓度与第1次给药后的浓度的比值. R = Css / C1 = = 例：某药半衰期为6 h，每天静注2次，求其蓄积系数 R = = = 1.333;例题;k=0.693/3=0.231 h-1 将C0=25μg/ml代入得;二、单室模型间歇静脉滴注给药;每次滴注时血药浓度缓慢上升，停止滴注后血药浓逐渐下降，由于再次滴注时，体内药物量未完全消除，所以体内药物量不断蓄积，血药浓度曲线不断升高，直到达到相对稳定状态。 ;静脉滴注与停止静脉滴注过程的血药浓度 以t（0≤t≤T）表示滴注过程中的时间，C1为第一次滴注过程中的血药浓度，C2为第二次滴注过程中的血药浓度，Cn为第n次滴注过程中的血药浓度；第一次滴注停止时的血药浓度为第一次给药的最大血药浓度(C1)max，第二次即将滴注时的血药浓度为第一次给药的最小血药浓度(C1)min。 以t’（0 ≤t’ ≤τ-T）表示停滴期间的时间，第一次滴注停止后的血药浓度以 C1’表示，第n次滴注停止后血药浓度为Cn’ 。;第一次静脉滴注过程中，血药浓度-时间关系 当静脉滴注停止时（t =T），血药浓度最大即： 滴注停止期间血药浓度与时间的关系式为： 第二次滴注开始时，即第一次滴注停止经过了（τ-T ）时间，此时的血药浓度最小，即：;第二次滴注过程中的血药浓度C2、最大血药浓度(C2)max、滴注停止期间的血药浓度C2’ 、最小血药浓度(C2)min分别为：;第三次滴注过程中的血药浓度C3、最大血药浓度(C3)max、滴注停止期间的血药浓度、最小血药浓度(C3)min为：;;例题;由题意可知滴注时间T=2h，给药间隔时间τ=10h （1）第一次滴注2h后的血药浓度