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非典型β内酰胺类抗菌素使用总结2023 典型β内酰胺类分类：青霉素类、头孢菌素 非典型β内酰胺类：（含有β-内酰胺环） 单环类、头霉素类/氧头孢烯类、β-内酰胺酶抑制剂（及其复合剂）、碳青霉烯类。 一：单环β-内酰胺类抗生素 属抗需氧革兰阴性杆菌窄谱抗生素，对革兰阴性杆菌产的β内酰胺酶稳定性和对包括铜绿假单胞菌在内阴性杆菌作用与头孢他定相似。对阳性菌和厌氧菌耐药，代表药氨曲南。 二：头霉素类 1：作用机制： 由链霉菌产生的甲氧头孢菌素（头霉素C），经半合成改造制得具有头孢菌素母核并在7位C原子上有一个反式甲氧基提高了对细菌β内酰胺酶稳定性；同时对产β内酰胺酶厌氧菌稳定性是一、二、三代头孢所没有的。杀菌机制与β-内酰胺类抗生素相似为抑制胞壁合成致菌体膨胀破裂死亡。 2：抗菌谱： ①对革兰阴性菌产的β-内酰胺酶（包括对部分超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）很稳定）稳定性优于大多数头孢菌素，故可用于产酶耐药的革兰氏阴性菌感染（不用加酶抑制剂），但对铜绿假单胞菌不敏感）。对革兰阳性菌作用显著低于第一代头孢菌素。 ②对包括脆弱拟杆菌在内的各种厌氧菌有较强作用而不同于头孢菌素类（但没有氧头孢烯类的效果好）。（厌氧菌分为革兰氏阴性厌氧菌和革兰氏阳性厌氧菌，革兰氏阴性厌氧菌包括脆弱拟杆菌、狄氏类杆菌、多形拟杆菌、棱形杆菌等，革兰氏阳性厌氧菌包括破伤风杆菌、棱状芽胞杆菌、消化球菌、消化链球菌等。） 3：抗菌药物分类： 第一代（头霉素C ）、第二代（头孢西丁/头孢美唑/头孢替坦 ）、第三代（头孢米诺 /头孢拉宗），头孢西丁和头孢美唑类似第二代头孢，头孢米诺与第三代头孢相近。 1)头孢西丁：对脆弱类杆菌头孢西丁强于头孢美唑，而其他菌均弱于头孢美唑。对大肠埃希菌抗菌活性：亚胺培南、头孢他啶、头孢噻肟头孢西丁二次头孢、头孢哌酮、喹诺酮类。 2）头孢美唑：除对厌氧的脆弱类杆菌作用稍次于头孢西丁，对需氧革兰阳性菌与阴性菌及其他厌氧菌均优于头孢西丁，对酶的稳定性也较头孢西丁强，总体头孢美唑似乎较优，但绿脓杆菌、不动杆菌和粪肠球菌对本品耐药。 3)头孢米诺：对革兰阳性和革兰阴性菌有广谱抗菌活性，本品尚对细菌壁中肽聚糖生成脂蛋白起妨碍作用，脂蛋白结构为革兰阴性菌所特有，故本品对革兰阴性菌的作用较其他同类头霉素强。 4：临床应用： a）：厌氧菌与需氧菌的混合感染：主要指口腔感染、腹盆腔感染、肺脓疡等混合感染。比惯用联合用药方案（如甲硝唑、克林霉素或氯霉素与氟喹酮类或氨基糖苷类）更为安全。 b）：敏感革兰阴性杆菌为主的各种感染：虽然头霉素类对产ESBLs菌株所致的各种感染（如败血症、肾盂肾炎、肺炎、脑膜炎等）的疗效一般次于碳青霉烯类和β-内酰胺酶抑制剂的复合剂，但仍可作为选用药。 c）有厌氧菌感染可能的手术预防用药：远端小肠、结肠、直肠手术、内脏穿孔后，经阴道子宫切除等妇产科手术，若发生感染大多数有厌氧菌特别有脆弱类杆菌参与，故常规预防用药可选用头霉素类，如头孢西丁1～2g静滴，其方案比头孢唑啉加甲硝唑，或庆大霉素加克林霉素更为安全、方便。 5：抗菌药物浓度特点及不良反应： 抗菌活性具有时间依赖性, 即抗生素浓度在M IC（最低抑菌浓度） 值以上时抗菌活性不再随浓度增加而增高, 而与细菌接触药物时长成正相关。故需恪守必要给药次数维持血药浓度超过M IC的 时间保证感染组织有足够药物浓度。 三：氧头孢烯类： 氧头孢烯类结构：类似头孢菌素也属于β-内酰胺类抗生素大家族：母核中的S原子为O原子所取代，并在7位C上也有反式甲氧基。 抗菌谱和抗菌活性：与第三代头孢菌素相似，多种β 内酰胺酶稳定（用于产酶耐药菌、铜绿假单胞菌活性较弱）；同时对厌氧菌也具良好效果（强于头霉素）。 代表药拉氧头孢和氟氧头孢：拉氧头孢与氟氧头孢相似，对革兰阳性菌作用弱于后者。拉氧头孢分子含四氮唑侧链可抑制维生素K和凝血酶原合成，引起凝血功能障碍而出血且在饮酒后可产生戒酒硫样反应；而氟氧头孢并无四氮唑侧链故无凝血异常和戒酒硫样反应。故常选氟氧头孢。 四：β内酰胺酶抑制剂及复合制剂： 1：β-内酰胺酶抑制剂：β内酰胺类抗生素长期应用可致细菌产生β内酰胺水解酶而耐药故研发了β-内酰胺酶抑制剂，此药本身有抗菌活性但抗菌作用极小应与β-内酰胺类药同时使用增强β-内酰胺类抗菌效果。 包括克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦。 ①克拉维酸：又名棒酸，细菌天然产生含β-内酰胺环，是各种青霉素酶强力和不可逆抑制剂，增强青霉素及头孢对产β-内酰胺酶菌的抗菌活性。 ②舒巴坦：是第二种β-内酰胺酶抑制剂，抑酶谱与克拉维酸抑酶谱相似，均能有效抑制细菌产生的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型酶、对染色体介导的Ⅰ型酶均无效，抑酶作用稍弱于克拉维酸。 ③他唑巴坦：是舒巴坦衍生物，抑酶谱广，能抑制革兰阴性菌产生的各种质粒介导的β-内酰胺酶，对染色体介导的Ⅰ型酶也有