痴呆与认知障碍疾病的辅助检查.docx

痴呆与认知障碍疾病的辅助检查 选择适当辅助检查：可有效辅助诊断及鉴别诊断、监测疾病进程。认知障碍辅助检查内容包括：体液检查、组织病理基因、影像学检查、电生理检查。（辅助检查一般包括：评估量表/体液/组织病理及基因监测/影像学/电生理及其它生理功能检查） 《推荐》：血、尿液的标志物检测仍处于探索阶段，不作为痴呆与认知障碍临床诊断常规检查。（血液检测一般包括：血液及凝血项目/血清生化/血清免疫/维生素及微量元素/重金属及毒物及药物/代谢内分泌/感染相关项目/基因及核酸检测） 《推荐》：①推荐脑脊液检查为痴呆者常规检查。②对拟诊AD者推荐进行CSF T-tau、P-tau181和Aβ1-42检测。③对快速进展的痴呆患者推荐进行CSF 14-3-3蛋白、自身免疫性脑炎抗体、副肿瘤相关抗体检测。 《推荐》：传统CT难以准确显示海马结构，诊断痴呆特异度并不高，主要用于疑似痴呆的筛查检查。（影像检查包括：CT/核磁/功能影像） 《推荐》：MRI是进行痴呆诊断和鉴别诊断的常规检查；对痴呆疾病进行随访检查，MRI有助于判别疾病预后和药物疗效。 《推荐》：功能影像不作为痴呆常规诊断检查，但对临床可疑患者可选用SPECT和PET检查以提高诊断的准确率。 《推荐》：EEG（脑电图）对于鉴别正常老化和痴呆、或不同类型的痴呆具有一定辅助诊断价值。定量脑电图(QEEG)、诱发电位和事件相关电位对于鉴别不同类型的痴呆有一定帮助。对于疑诊克-雅病（CJD）者，应该进行EEG检查。 《推荐》：①有明确痴呆家族史的痴呆患者应进行基因检测以帮助诊断。对有明确痴呆家族史的个体尽早进行基因检测以明确是否携带致病基因，利于早期干预。②ApoEε4基因型检测可用于MCI患者危险分层，预测其向AD转化的风险。③基因诊断应该在专业的、有资质的检测机构进行，以确保检测的准确性。据临床表型对候选基因进行筛查有助于提高检出率。靶向捕获二代测序具有高通量、准确性好、阳性率高等特点，已在临床逐渐应用。候选基因检测阴性可据情况考虑全基因或全外显子测序。 《推荐》：①对于临床上罕见的痴呆类型，无法用非创伤性技术手段明确诊断时可以采用病理活检。②出现痴呆或认知功能损害，可以选择嗅觉黏膜作为活检部位。 一：体液检测： 血液、尿液、脑脊液。以阿尔茨海默病(AD)为例，一个理想生物学标志物应满足以下标准：①反映AD中枢神经系统病理生理的基本特点，且经过尸检神经病理证实；②具有高敏感度和特异度(均80%以上)；③对于早期AD诊断同样有效，并能确认AD的严重程度指导治疗；(4)高度可靠、非侵入性、易于检查、价格低廉。 1：血液检测（一般包括：血液及凝血项目/血清生化/血清免疫/维生素及微量元素/重金属及毒物及药物/代谢内分泌/感染相关项目/基因及核酸检测） ①认知障碍疾病病因诊断相关血液检测指标：认知功能下降可能与脑部疾病和感染、代谢、中毒等全身疾病相关，需检测：全血细胞计数、肝肾功能、甲状腺功能、甲状旁腺功能、电解质、血糖、叶酸、维生素B12、同型半胱氨酸、红细胞沉降率、HIV与梅毒螺旋体抗体、重金属及药物或毒物检测、肿瘤标志物、副肿瘤抗体、免疫全套，以及其他代谢和内分泌系统疾病。（副肿瘤综合征PNS：恶性肿瘤产生远隔效应导致中枢神经、周围神经、神经肌肉接头处或肌肉病变。肿瘤诱发出现的与神经抗原相关的抗体即副肿瘤神经抗体。这些抗体有助于诊断PNS并揭示隐匿发生的恶性肿瘤）。 ②AD诊断相关血液标志物：糖原合成酶激酶-3(GSK3)：AD发病中起重要作用，在早期AD患者中水平明显升高。淀粉样前体蛋白（APP） 130∶110比率：血小板中也存在与脑内相同的裂解淀粉样前体蛋白(APP)的酶，由此产生少量β-淀粉样蛋白(Aβ)多肽。AD和轻度认知障碍(MCI)者血小板APP高分子量(相对分子质量120 000～130 000)与低分子质量（相对分子质量110 000)的比值减低，但在其他痴呆中无类似改变。其检测的敏感度和特异度达到80%～95%，而且低APP 130∶110比率与AD的严重程度和进展相关。胆碱酯酶抑制剂治疗后AD患者APP 130∶110比率正常化，提示其可能作为疗效判定的指标。β-淀粉样蛋白(Aβ)：血浆中Aβ是AD患者一个重要的体液指标。家族性AD患者中血浆总Aβ或Aβ42水平增高。散发性AD患者在初始阶段，血浆Aβ42水平较正常人增高，但随着时间的进展，在AD患者出现明显的认知功能障碍时血浆Aβ42水平及Aβ42/Aβ40比值均下降，提示血浆Aβ测定水平虽然尚不能用于诊断，但根据其随时间的变化，可以辅助评估AD的进展和监测疗效。其他与AD相关血液标志物：血浆蛋白酶C1抑制剂、胰腺激素原和纤维蛋白原γ链的特异度较高。此外，血清中的C反应蛋白、抗胰凝乳蛋白酶、巨球蛋白、白介素和同型半胱氨酸