分子肿瘤学细胞信号转导与肿瘤.ppt

;;一、信号转导异常与肿瘤概略;;（一)促细胞增值的信号过强;2、受体改变与肿瘤;3、细胞内信号转导蛋白的改变;;二、转录因子与肿瘤;（一）转录因子的几个基本问题;2、转录因子的活化方式 （1）组成性活化（ constitutive activation):在没有明显外在因素影响下，细胞中所呈现出的转录因子的活化状态 （2）诱导性活化：在明显外在因素影响下，细胞内某种转录因子的表达和活化显著不同于非诱导状态 （3）组成性激活突变（constitutively activated mutation某些信号转导蛋白在突变后获得了自 发激活和持续性激活的能力。 ;;NF-kB家族与肿瘤;（一）NFκB家族及信号通路;;3、 NFκB 活化;;;（二） NFκB信号转导通路的异常与肿瘤的发生与发展;;2、 NF-κB活化与细胞周期异常;3、 NF-κB活化、细胞凋亡与肿瘤;;4、 NF -κB途径在淋巴细胞恶 性肿瘤中的作用;;4、 NF –κB是维持LSC生存的要素;（三） NF –κB及其他转录因子研究常用的一项方法-EMSA;分子肿瘤学细胞信号转导与肿瘤;分子肿瘤学细胞信号转导与肿瘤;Ets转录因子家族在肿瘤发生中的作用;（一）Ets转录因子家族; 亚族????????????????????????????????????? 组成 Ets ????????????????????????????????????Ets1 Ets2 EGR????????????????????????????????????? Erg2 Fli-1 FevELG???????????????????????????????? GABPa ETS4 ?????? TEL(ETV6) PEA3 ?????? E1AF ERM ETV1 ERB1 TCFs ??????? ?E1k-1 Sapla NET/ERP/Sap Elf ????????Elf-1 NERF1b MEF Spi ????????PU.1 Spi-BERF?????????????????????????????????????ERF PE-1ESX?????????????????????????????????????ESX/ESE-1 ;（二）Ets转录因子家族成员在胚胎发育中的调节作用 ;（三）Ets转录因子家族在肿瘤发生中的调节作用;;;JAK-STAT传导途径与肿瘤;（一）JAK家族;;（二）STAT家族;（三）JAK-STAT途径的激活;JAK属非受体酪氨酸激酶，底物为STAT，即信号转导子和转录激活子。 配体→受体二聚化→ JAK → STAT →基因表达。;分子肿瘤学细胞信号转导与肿瘤;;（四） JAK-STAT传导途径与肿瘤的发生发展; JAK proteins,are stringently maintained in inactive complexes . Cytokine-mediated receptor activation and subsequent JAK activation trigger a cascade of signaling events, which control survival, proliferation and differen- tiation of different cell types. During the past several years, several JAK mutations have been identified that encode constitutively active or hyperactive JAK proteins, which have crucial roles in hematopoietic malignancies, especially myeloproliferative neoplasms.; When expressed in cells and bound to membrane cytokine receptors, mutant JAK proteins are no longer maintained in an inactive state, and they persistently activate STAT proteins . This activity promotes oncogenic transformation and