现代生物技术讨论.pptxVIP

会计学第1页/共33页中国巨富：均瑶集团老板王均瑶38岁死于结肠癌航空业、乳业、置业乔布斯 56岁 死于神经内分泌肿瘤癌症-人类健康的第一杀手第2页/共33页Step2生物大分子改变Step3代谢异常Step1基因突变Step4结构改变肿瘤的发展过程第3页/共33页肿瘤的发生到生成大约需要15年肿瘤PET-CT第4页/共33页第5页/共33页PET(Positron Emission Computed Tomography，PET)的全称为正电子发射计算机断层扫描。它是一种最先进的医学影像技术，它的出现使得人们可以真正意义上的在分子水平观察活体内的各种生物代谢活动。PET/CT目前是全球最高端的医学影像诊断设备，堪称“现代医学高科技之冠”。有研究表明，PET/CT检查可比传统影像学检查早数月发现病灶，并且可以检测到传统影像学无法发现的微小病灶。影像学超声X线CT核医学核磁代谢解剖功能成像解剖解剖器官水平器官组织分子水平组织第6页/共33页影像学成像各种显像比较第7页/共33页CT成像原理第8页/共33页511 KeV Gamma Ray511 KeV Gamma Ray第9页/共33页 PET/CT GANTRY RINGPET探头分为许多环，一般为18-52环，上万个探测器CT部分为2-64排不等的螺旋CT+-第10页/共33页18F-氟脱氧葡萄糖 18F-FDG真正意义上的分子显像 葡萄糖和18F-FDG的分子结构比较 葡萄糖和18F-FDG的分子结构比较 放射性示踪剂-FDG第11页/共33页PET/CT图像第12页/共33页第13页/共33页“在肿瘤学领域中，对于那些通过其他检测方法已经发现有已知或疑似异常的患者，或者已确诊为癌症的患者，在PET/CT显像中应用FDG评估异常的葡萄糖代谢，辅助评价恶性肿瘤是安全而且非常有效的。”美国药品食品管理局（FDA），2000FDG显像的不足第14页/共33页为非特异性显像剂，特异性较低非肿瘤组织也可以摄取FDG，尤其当体内有炎症，或损伤时，FDG摄取量增高，造成靶组织/非靶组织比值降低，容易造成假阳性有些肿瘤组织（腺瘤）对FDG摄取较低，容易造成漏诊。因此，临床上需要新型的靶向分子药物探针。注射靶向药物仪器检查软件重建分析图像分子探针构建检测仪器的灵敏性 软件处理功能第15页/共33页分子靶向显像原理分子探针种类和模式图第16页/共33页靶向载体抗体蛋白质多肽D-RNA肽核酸等第17页/共33页抗体显像应用早期诊断：抗体靶向探针有助于早期发现，或发现其它影像学或实验室检查不能发现的微小肿瘤或复发肿瘤。指导治疗方案之制定：利用抗体靶向显像，可以评价肿瘤生物学特性，从而了解肿瘤组织细胞表达抗原情况，有利于个体化治疗。评价疗效：有助于及时根据疗效调整治疗方案，减轻化疗副作用第18页/共33页标记单克隆抗体显像1975年，Kohler和Milstein首先创立了单克隆抗体技术，为医学与生物学基础亚久开创了新纪元，也为临床疾病的额诊断和治疗提供了新工具。试用于临床的肿瘤放射免疫显像（radioimmunoimaging RII)FDA批准抗体显像第19页/共33页 1)111 In—B72—3(Oncont)，属IsG1亚型的鼠源性单抗，在结、直肠腺癌和卵巢上皮细胞癌有高表达，用于结、直肠癌的显像，也可用于乳腺癌、小细胞肺癌、胰腺癌、胃癌和食管癌的诊断显像。 2)99Tcm一arcitumomab(IMMU一4)是抗CEA鼠源性单抗片段，在探测原发性、转移性肝内外的结、直肠癌有很大价值，也可用于乳腺癌淋巴转移的显像。 3)99Tcm一NR—LU一10一Fab’为抗肺癌抗体片段，又称Nofe—tumomab或Verluma，在小细胞或非小细胞肺癌有高度表达。对肺癌病期分类、探测转移、良性与恶性病变的鉴别有很大价值。 4)111 In—Capromab pendetide又称Prostacint，为鼠源性IgC抗体，能与前列腺癌细胞质内的抗原相结合。对于探测前列腺癌盆腔淋巴转移有很大的价值。第20页/共33页131I-anti CEA McAb用于结直肠癌原发灶，转移灶及复发灶的定性，定位诊断，其中对肝外病灶灵敏度70%,特异性90%。2.卵巢癌RII 放射性核素标记B72.3，OC-125等McAb也得到成功的应用，RII在卵巢癌原发及转移灶，复发灶诊断定位，灵敏度分别达到60%-80%。3.胃癌RII 131I标记胃癌McAb 灵敏度和特异性分别为80%和90%。RII对确定胃癌病灶的性质，范围大小及是否转移有一定临床价值，具有早期发现隐匿性微小病灶能力。第21页/共33页标记单克隆抗体显像不足产生人抗鼠的免疫球蛋白抗体（HAMA）分子量大导致渗透性不足。研究表明，肿瘤血