外源化学物的生物转化.pptxVIP

第三章外源化学物在体内的生物转运和生物转化卫生毒理学教研室2004. 5第一页，共二十九页。内容概要 第一节 生物膜和生物转运 第二节 吸 收 第三节 分 布 第四节 排 泄 第五节 毒物的代谢转化第二页，共二十九页。胆汁乳汁、汗尿呼气第一节 生物膜和生物转运一、外源化学物的体内动态[分布]外源化学物血液循环白蛋白结合型游离型靶器官(损害)[接触]皮肤肺[吸收][接触][代谢]器官组织(贮存)〖吸收〗肝[再吸收]消化道肾[排泄]肺分泌腺[排泄]粪图3-1 外源化学物在体内的动态过程第三页，共二十九页。第一节 生物膜和生物转运一、外源化学物的体内动态Absorption ↓Distribution ↓Metabolism ↓Excretion第四页，共二十九页。第一节 生物膜和生物转运一、外源化学物的体内动态Toxicokinetics (毒物动力学 )Toxicodynamics (毒物效应动力学)Biotransportation (生物转运)Biotransformation (生物转化)第五页，共二十九页。第一节 生物膜和生物转运二、生物膜和生物转运脂质组成糖蛋白质：结构蛋白、受体、酶、载体、 离子通道等生物膜结构：液态镶嵌模型隔离功能功能生化反应和生命活动的场所内外环境物质交换的屏障第六页，共二十九页。第一节 生物膜和生物转运二、生物膜和生物转运主动转运(active transport)简单扩散(simple diffusion)生物转运被动转运易化扩散(facilitated diffusion)滤过(filtration)胞吞(endocytosis),胞饮(pinocytosis)膜动转运(cytosis)胞吐(exocytosis)第七页，共二十九页。第一节 生物膜和生物转运二、生物膜和生物转运影响生物转运的因素： 外源化学物本身的结构、分子量的大小、脂/水分配系数的大小、带电性、与内源性物质的相似性等。影响简单扩散的主要因素： 生物膜的浓度梯度、厚度、面积、脂/水分配系数、解离度等。脂/水分配系数(lipid/water partition coefficient)： 化学物在含有脂和水的体系中，在分配达到平衡时在脂相和水相的溶解度比值。第八页，共二十九页。第二节 吸 收 吸收（abosorption）:外源化学物从接触部位，通常是机体的外表面或内表面的生物膜转运至血循环的过程。 first-pass effect: 一、经胃肠道吸收： 吸收的特点和影响因素： 小肠的结构特点 外源化学物本身的理化性质、胃肠液的PH值、胃肠道 内食物的量和质、肠内茵丛的影响 第九页，共二十九页。第二节 吸 收二、经呼吸道吸收： 吸收部位： 气态物质的水溶性 影响因素： blood/gas partition coefficient:气体在呼吸膜两侧的分压达到动态平衡时，在血液内的浓度与在肺泡空气中的浓度之比。 三、经皮肤吸收： 不同部位皮肤对毒物的通透性不同：阴囊腹部额部手掌足底四、其它：注射第十页，共二十九页。第三节 分 布 分布(distribution)指外源化学物吸收进入血流或淋巴液后，随体循环分散到全身组织器官的过程。 不同的外源化学物在体内各器官组织的分布不均匀。 影响因素： 组织或器官的血流量、外源化学物的亲合力。 redistribution:如 铅第十一页，共二十九页。第三节 分 布一、毒物在组织中的贮存：毒理学意义（双重） 血浆蛋白质作为贮存库：清蛋白 肝脏和肾脏作为贮存库 脂肪组织作为贮存库 骨骼组织作为贮存库二、特殊的屏障： 血脑屏障(blood-brain barrier) 胎盘屏障(placental barrier) 其他屏障 第十二页，共二十九页。第四节 排 泄 排泄（excretion）是外源化学物及其代谢产物向机体外转运的过程，是生物转运的最后一个环节。 肾脏排泄： 肾小球过滤 肾小管重吸收 肾小管分泌 粪便排泄：与未吸收的食物混合 胆汁排泄肠肝循环 （毒理学意义） 肺排泄 其他：乳汁排泄 第十三页，共二十九页。第五节 毒物的代谢转化一、生物转化和毒物代谢酶二、Ⅰ相反应三、Ⅱ相反应四、影响生物转化的因素第十四页，共二十九页。第五节 毒物的代谢转化一、生物转化和毒物代谢酶：生物转化（biotransformation）：外源化学物在机体内经多种酶催化的代谢转化。 Ⅰ相反应和Ⅱ相反应代谢产物(metabolites)：生物转化的产物。主要担负生物转化的器官是肝脏。其他器官如肾脏、小肠、肺脏和皮肤等的生物转化能