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降血糖药 糖尿病 发病率：在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一。 病因：与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关。 分类 Ⅰ型 自身免疫性疾病 – β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏 Ⅱ型 β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗(INR) 第一节 胰岛素 作用 糖代谢:促进糖的转运，氧化利用，抑制糖原分解而降低血糖。 脂肪代谢:促进脂肪合成，抑制分解。 蛋白质代谢:促进蛋白合成，抑制分解 分类与药物 给药途径 给药时间 作用时间（小时） 开始 高峰 持续 速效 普通胰岛素 静脉 急救 立即 0.5 2 皮下 餐前0.5小时，3～4次/日 0.5～1 2～4 6～8 半慢胰岛素锌混悬液 皮下 餐前0.5 小时， 2次/日 1～2 4～6 12～16 中效 低精蛋白锌胰岛素 皮下 早餐或晚餐前1小时， 1～2次/日 2～4 8～12 18～24 珠蛋白锌胰岛素 皮下 3～4 6～10 12～18 慢胰岛素锌混悬液 皮下 2～3 8～12 18～24 长效 精蛋白锌胰岛素 皮下 早餐或晚餐前1小时，1次/日 3～6 16～18 24～26 特慢胰岛素锌混悬液 皮下 5～7 16～18 30～36 表30-1 常用胰岛素制剂和用法 ［应用］ 1．Ⅰ型糖尿病人的维持治疗用药。 2．Ⅱ型糖尿病经饮食控制和口服降糖药无效者。 3．糖尿病发生酮症酸中毒或糖尿病昏迷时。糖尿病人处于应激状态时（如合并感染、高热、消耗性疾病、妊娠、创伤、手术等）。 不良反应 过敏反应。 低血糖反应。 胰岛素耐受性 （急性耐受和慢性耐受）。 第二节 口服降糖药 一、磺酰脲类 甲苯磺丁脲 (tolbutamide, D860) 氯磺丙脲 (chlorpropamide) 格列本脲 (glibenclamide) 格列吡嗪 (glipizide) 格列齐特 (gliclazipe) 格列美脲 (glimepride) 格列喹酮 (gliquidone) 作用与机制 口服有效。 但降糖作用均弱于胰岛素。主要是通过促进胰岛β细胞释放胰岛素而降糖， 氯磺丙脲尚有抗利尿作用。 临床应用 用于控制饮食无效的轻、中度Ⅱ型糖尿病人，也用于对胰岛素耐受的病人。 也可与胰岛素配伍。 氯磺丙脲还可治疗尿崩症。 不良反应 1.胃肠道反应 2.过敏反应 3.持久性低血糖 4.中枢神经系统症状 二. 双胍类 双胍类主要有苯乙双胍（phenformin，苯乙福明）、二甲双胍（metformin，甲福明）。 双胍类 药理作用 抑制糖的肠道吸收和糖原异生，促进糖的无氧酵解而降糖，不促进胰岛素的释放。 主要用于经控制饮食无效的Ⅱ型糖尿病。 但本类易引起乳酸血症。 双胍类 临床用途 主要用于治疗Ⅱ型糖尿病，尤其是肥胖患者和单用饮食控制无效者。与磺酰脲类或胰岛素合用可增强疗效。 双胍类 不良反应 口腔金属味、口臭、胃肠刺激症状。 大剂量可引起维生素B12及叶酸缺乏， 可发生乳酸血症、酮血症等严重不良反应。肝、肾功能不全者更易发生。 肝、肾功能不全、充血性心力衰竭和尿酮体阳性者应禁用。 目前欧、美等国家已禁用双胍类药物。 双胍类 三.α -葡萄糖苷酶抑制剂 新型口服降糖药 α-葡萄糖苷酶抑制药临床应用的有阿卡波糖（acarbose）、伏格列波糖（vodibose）和米格列醇（miglitol）等。 作用用途 本类药物抑制α-糖苷酶后，能减少碳水化合物水解变成糖的过程，降糖作用缓和。 为治疗Ⅱ型糖尿病的一线药物。 不良反应为肠鸣、肠胀气。 四、胰岛素增敏药 胰岛素增敏药包括罗格列酮（rosiglitazone） 环格列酮（ciglitazone） 吡格列酮（pioglitazone） 恩格列酮（englitazone） (针对胰岛素抵抗，提高机体对胰岛素敏感性) 作用 本类药物能增强肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性而降糖。 主要用于Ⅱ型糖尿病的治疗。 胰岛素增敏药 用途： 主要用于其他降血糖药疗效不佳的Ⅱ型糖尿病患者，尤其对胰岛素抵抗者。可单用，亦可与磺酰脲类或胰岛素联合应用。具有良好的安全性，低血糖发生率低。 不良反应： 主要为嗜睡、水肿、头痛、肌肉和骨骼痛、消化道症状（恶心、呕吐、腹泻）等。 曲格列酮明显肝毒性 。 胰岛素增敏药