药理学课件-大环内酯类抗生素.pptVIP

大环内酯类抗生素   红霉素 从链霉菌的培养液中提得，酸性环境中易破坏，碱性环境中抗菌作用增强。为避免口服时受胃酸破坏，多制成肠溶片或酯类制剂。 常用的红霉素制剂有:红霉素肠溶片、琥乙红霉素、依托红霉素、硬脂酸红霉素和供静脉滴注的用的乳糖酸红霉素等。 【体内过程】 1.吸收 不耐酸，用肠溶片或硬脂酸盐，静脉滴注用乳糖酸红霉素。 2.分布 较广，可通过胎盘，但不易透过血脑屏障，胆汁中浓度最高(为血药浓度的30倍) 3.消除 大部分在肝脏代谢，主要经胆汁排泄,可形成肝肠循环，t1/2 为2h，约5%以原形由尿排出，故肾功能不全者可用。 革兰阳性球菌 金葡菌(包括耐药金葡菌)、链球菌、肺炎球菌等均有强大抗菌活性,不如青霉素 抗菌谱 【抗菌作用】 抗菌谱 革兰阳性杆菌 白喉棒状杆菌、破伤风芽胞梭菌等作用。 革兰阴性球菌 脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等。 革兰阴性杆菌 百日咳鲍特菌、流感嗜血杆菌有效 军团菌 对红霉素高度敏感为首选。 支原体、衣原体 立克次体、螺旋体、 放线菌、厌氧菌 2.抗菌机理 与细菌核糖体50s亚基结合,抑制转肽酶,阻止肽链延长,从而终止蛋白质合成，属快速抑菌剂，新大环内酯类对某些细菌有杀菌作用。 【耐药性】 特点： 1.细菌对红霉素易产生耐药性，但停药数月后可恢复 2.本类药物存在不完全交叉耐药性： ①对红霉素耐药的菌株对其他天然大环内酯类仍敏感。 ②对天然大环内酯类耐药的菌株对人工半合成大环内酯类仍敏感。 ③对人工半合成品耐药的菌株对天然类也耐药。 耐药机制：①改变细胞膜通透性，使药物进入菌体内的数量减少；②主动流出增加，将药物泵出菌体外； ③改变核蛋白体上的结合靶位。 【临床应用】 1.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者。 2.治疗军团菌病、弯曲杆菌引起的败血症或肠炎、支原体肺炎、衣原体感染(如婴儿肺炎)、白喉带菌者等的首选药 3.也可替代青霉素用于其他革兰阳性菌所致感染如炭疽、气性坏疽、梅毒及放线菌病等的治疗。 【不良反应】 1.局部刺激 胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹痛等。静滴浓度高或速度快可致血栓性静脉炎。 2.肝损害 大剂量或长期应用红霉素酯化物可致胆汁淤积性肝炎，一般停药后可恢复。 表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等。 3.伪膜性肠炎 口服红霉素偶可致肠道菌群失调，引起伪膜性肠炎。 4.耳毒性 每日剂量大于4g易发生，损害以耳蜗为主，症状以耳聋多见。 半合成大环内酯类 克拉霉素（clarithromycin） 罗红霉素（roxithromycin） 阿奇霉素（azithromycin） 罗红霉素（roxithromycin） 半合成大环内酯类 特点：（与天然大环内酯类相比） 1.对酸稳定，生物利用度高 2.血药浓度及组织浓度高 3.半衰期延长 4.抗菌谱更广，抗菌活性增强 5.有良好的抗生素后效应和免疫调节功能 6.主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染 7.不良反应较少，主要是胃肠反应 阿奇霉素 特点： 1.耐酸，可口服，吸收快，分布广，血浆蛋白结合率低，半衰期长（t1/2达35～48h）。 2.抗菌谱较红霉素广，对支原体作用是本类药物中最强的，对革兰阴性菌作用比红霉素强，甚至对某些细菌表现杀菌作用。 3.用于敏感菌所致急性支气管炎和轻、中度肺炎、扁桃体炎、咽炎等。 4.大部分以原形自胆汁排出，轻中度肝肾功能不良者可以应用。 小结 常用药物：红霉素、乙酰螺旋霉素、罗红霉素 红霉素 抗菌特点 抗菌谱与青霉素G相似且广 对支原体、衣原体、厌氧菌等有效 为抑菌剂 易产生耐药性 临床应用 耐青霉素及对青霉素过敏者 敏感菌引起的各种感染 军团菌病、支原体、衣原体感染首选 不良反应 局部刺激 肝损害 伪膜性肠炎 讨论思考 为什么红霉素主要用于对青霉素过敏或对青霉素耐药的患者？