药理学课件-合成抗菌药.pptVIP

合成抗菌药 1.喹诺酮类　 2.磺胺类　 3.甲氧苄胺嘧啶　 4.硝基呋喃类 目的要求 1.熟悉喹诺酮类、磺胺类的作用、用途、主要不良反应。 2.熟悉磺胺类与TMP合用的增效原理。 3.了解硝基呋喃类的特点与用途。 一、喹诺酮类（一）简史 本类药物是20世纪60年代初开始用于临床的，70年代第三代就上临床了。 第一代：萘啶酸（已淘汰） 第二代：吡哌酸，主用于肠道及尿道感染。 第三代：氟喹诺酮类，现正广泛用于临床治疗各种敏感菌引起的各科感染。 （二）基本共性： 1.口服易吸收，尿中原形药物浓度高，第一、二代血药浓度及组织药物浓度低，而第三代则血药浓度及组织中药物浓度均高。 2.抗菌谱第一、二代窄（只对G-菌有作用）而第三代则广（对多种细菌有效）。 3.抗菌力强（为杀菌剂），机理为抑制DNA回旋酶 抑制DNA的复制、转录、损伤修复。 4.不良反应较轻（胃肠刺激、神经系症状、过敏、幼年动物的软骨损害）。 （三）作用用途 1.抗菌谱（广）： 第三代对包括绿脓杆菌、金葡菌在内的多数细菌均有较强作用，一般对G-菌﹥G+菌；其中有些品种对分枝杆菌、厌氧菌、支原体、衣原体也有效。 2.作用机理： 抑制DNA回旋酶（对人体内的拓朴异构酶Ⅱ仅在高浓度时才抑制），故对细菌选择性高。 3.耐药性： 细菌尤其是葡萄球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌较易耐药，其耐药机理为： 1）改变DNA回旋酶结构 2）降低外膜对药物的通透性或产生泵出机 制。 4.应用： 可广泛用于敏感菌引起的泌尿生殖系、消化系、呼吸系、骨和关节、皮肤和软组织感染、外科感染及五官科感染。 （四）不良反应 1.消化道反应：恶心、呕吐、食欲下降、腹痛、腹泻等，与剂量有关。 2.中枢兴奋症状：焦虑、烦躁、失眠、步态不稳、惊厥、神经过敏等，与本类药物阻断GABA与受体结合有关。 3.过敏反应：药疹、瘙痒、红斑、光敏性皮炎等，用药期间应避阳光直射。 4.对幼年动物软骨和关节的损伤：关节痛、关节肿胀等，孕妇及青春期前儿童忌用。 药物相互作用 1.含钙、镁、铝等金属离子的抗酸药可降低本类药物的生物利用度。 2.依诺沙星、环丙少星能抑制茶碱代谢，升高其血药浓度并延长其半衰期。 3.与非甾体抗炎药合用，可增加中枢毒性反应。 体内过程 第三代多数口服吸收好；血药浓度较高，血浆蛋白结合率低，分布广泛，Vd值较大，在骨、关节、前列腺等组织中浓度与血浓相当；可经肝代谢和肾排泄而消除，半衰期因药而异。 药物 单次口服剂量（mg） F(%) T1/2 (h) Cpeak (mg.L-1) Vd (L) 肾排泄率（％） 蛋白结合率（％） 诺氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星 左氧氟沙星 氟罗沙星 洛美沙星 培氟沙星 托氟沙星 司氟沙星 400 500 400 400 200 400 400 400 300 200 35-45 60-80 80 85-95 90-100 90-100 90-100 90-100 — 77 3-4 3.5-5.4 3.8-5.8 5.0-7.0 4.0-6.0 11.0 6.3 7.5-10.0 4.7 16-20.0 1.6 1.2-2.8 2.8-3.6 3.5-5.3 2.0 4.4-6.8 3.7 3.8-5.6 1.9 0.62 ﹥100 307 175 90 119 110 127 139 69 160 33-38 40-60 52 70-90 85-90 50-65 70 11 45 12 10 14-25 35 25 30-40 32 14-25 20-30 37 37-42 常用氟喹诺酮类药物的药动学参数 （五）常用药物 三代喹诺酮类药物比较 第三代喹诺酮类常用药比较 药物 主要特点 诺氟沙星 依诺沙星 环丙沙星 氧氟沙星 洛美沙星 氟罗沙星 司氟沙星 血药浓度低而尿及肠道浓度高，仅用于无并发症的泌尿道、肠道感染。 血药及组织中浓度较高，仅用于淋病、泌尿道、肺部感染。 体外抗菌作用最强，抗菌谱广，且对耐氨基甙类、第三代头孢菌素类者仍有效，但对多数厌氧菌无效。 痰、尿、胆汁中浓度高，对包括结核杆菌在内的多种细菌有效，但多数厌氧菌不敏感。 抗菌谱广，体内抗菌力强，口服生物利用度高，血、尿中药物浓度高。 同洛美沙星，但体内分布广，维持时间长。 抗菌谱广（对厌氧菌、支原体、衣原体作用也强），对多种耐药菌也有效，组织中浓度高，半衰期长。但可致严重光敏反应，宜慎用。 二、磺胺类（SNs) 　　是最早用于临床的抗菌药。 ［结构与分类］ 　　结构： N1 S H R1 O O N