药理学课件-甲状腺激素与抗甲状腺药.pptVIP

（一）复方碘溶液、碘化钾、碘化钠 复方碘溶液(卢戈氏液 Lugol’s solution) 含碘5%,碘化钾10% 药理作用 1、小剂量碘: 合成甲状腺激素的原料 促进TH合成与分泌 用于治疗单纯性甲状腺肿（碘缺乏） 2、大剂量碘：作用快而强，但不持久 (1)抑制甲状腺激素的合成： 抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的缩合; (2)抑制甲状腺激素的释放： 抑制蛋白水解酶?T3和T4不能与TG解离; 拮抗TSH促进T3和T4释放。 (3)抑制TSH促进腺体增生: 使腺体缩小,血管增生减轻,质地变韧--更便于手术； 用药2周后?腺泡?摄碘能力降低?抗甲状腺作用消失，甲亢症状复发甚至加重?故不能单独用于甲亢内科治疗。 甲状腺激素与抗甲状腺药 第一节 甲状腺激素 甲状腺激素(Thyroid Hormone由甲状腺泡合成、分泌 包括：甲状腺素 (thyroxin，T4) 三碘甲状腺原氨酸 (triiodothyronine，T3) T3是甲状腺激素主要生理活性物质。 合成： 合成原料： 酪氨酸—人体自行合成 碘—食物供应 碘的摄取： 甲状腺腺泡细胞能主动摄取碘（碘泵） 甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节 碘化物 活性碘 一碘酪氨酸(monoiodotyrosine，MIT) 二碘酪氨酸(diiodotyrosine，DIT) 过氧化物酶 甲状腺球蛋白(thyroglobulin，TG) 上的酪氨酸残基 MIT+DIT→T3 DIT+DIT→T4 贮存： 含有MIT、DIT、T3、T4的TG（甲状腺球蛋白），储存在腺泡腔内。 分泌： 腺泡上皮细胞：胞饮将TG （甲状腺球蛋白）吞入，蛋白水解酶作用下，T3、T4释放入血。 调节 1、口服易吸收： T4：生物利用度50-75%,且较不稳定； T3：95%左右。 2、血浆蛋白结合率高： T3和T4均高达99%以上。 T3游离量为T4的10倍，作用快而强，t1/2为2天，维持短；T4作用慢而弱，t1/2为5天，维持时间长。 3、肝、肾线粒体内脱碘, 肾排泄。 4、可通过胎盘和进入乳汁。 体内过程 5’-脱碘酶 T3 T4 反式T3，rT3 葡萄糖醛酸酯/硫酸酯 脱氨、脱羧 外环脱碘 内环脱碘 甲状腺激素及其代谢物的结构 1、基因效应 T3、T4通过扩散或主动转运→进入细胞、与核内受体结合→形成二聚体与DNA结合→促mRNA形成→加速新蛋白质和各种酶合成→生理效应。 2、非基因效应 激活Na+-K+-ATP酶，等 作用机制 1、促进代谢和产热： (1)糖：促进糖吸收，增加糖原分解和糖的氧化利用，血糖不变或略增。 (2)脂肪：加快脂肪分解，促进胆固醇氧化，血清胆固醇下降。 生理、药理作用 (3)蛋白质： 正常剂量使蛋白质合成增加 大剂量促进蛋白质分解 甲状腺激素分泌不足 蛋白质合成? 组织间粘蛋白? 肌肉收缩无力 结合大量水分子 粘液性水肿 甲状腺激素分泌过多 骨骼肌蛋白质分解 骨的蛋白质分解 肌肉收缩无力 血钙? 骨质疏松 尿钙排出量? 甲亢 蛋白质、糖和脂肪的分解代谢? 患者常感饥饿，食欲旺盛， 且有明显消瘦 (4)水盐：Na+Cl-潴留 (5)能量代谢：基础代谢率上升，产热与耗氧增加。 甲状腺激素 心、肝、肾、骨骼肌 Na+-K+-ATP酶活性? 脂肪酸氧化 产热量? 甲亢?怕热、多汗、BMR ? 甲低?怕冷、BMR ? 2、维持正常生长发育: 甲状腺激素对于维持骨骼和神经系统的正常生长和发育是不可缺少的。 呆小症（克汀病 cretinism）甲低身材矮小，智力低下 3．提高机体交感-肾上腺系统的反应性： β受体数目增多。兴奋心脏，增强血管对CA的敏感性；提高神经兴奋性。 甲亢：情绪激动，烦躁，心率加快，血压增高，心率失常，心肌肥厚 主要用于甲低的替代补充疗法： 1、呆小病：尽早治疗，终身用药。 2、黏液性水肿：从小量开始，逐渐增量。 黏液性水肿昏迷： 静注，待清醒后口服。 3、单纯性甲状腺肿：缺碘者应补碘。无明显原因，补充T3、T4，并抑制促甲状腺激素(TSH)过多分泌，缓解甲状腺组织代偿性增生肥大。 4、甲状腺癌，结节性甲状腺病：反馈性抑制TSH 临床应用 TSH? 甲状腺增生 甲状腺肿大 对腺垂体负反馈作用? 血中T3，T4浓度? 食物中缺碘 不良反应 甲状腺功能亢进症状： 发热，兴奋，失眠，体重减轻， 脉搏快而不规则，可诱发心绞痛，心力衰竭或心律失常。 一旦发生立即停药，可用β受体阻断药对抗。 第二节抗甲状腺药 Antithyroid Drugs 可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称抗甲状腺药。 一、硫脲类