研发成功天然药物实例青蒿素类.pptxVIP

青蒿素及其药用价值青蒿：菊科植物黄花蒿 Artemisia annua L.的干燥地上部分 大部分地区有分布 清热解暑，除蒸，截疟。用于暑邪发热，阴虚发热， 夜热早凉，骨蒸劳热，疟疾寒热，湿热黄疸。 2000年前已作为药物使用，长沙马王堆出土文物 《五十二病方》－ 治疗痔疮 1500年前，晋朝葛洪《肘后备急方》 “青蒿一握，以水二升渍，尽服之” 《本草纲目》中也有记载20世纪60年代江苏高邮流行用青蒿汤治疗疟疾第1页/共51页第一页，共52页。 青蒿含有的化学成分(1) 挥发油青蒿酮异青蒿酮月桂烯柠檬烯?-蒎烯樟脑?-甜没药烯?-杜松油烯第2页/共51页第二页，共52页。 (2) 倍半萜内酯类青蒿素，artemisinin氢化青蒿素，hydroartemisinin黄花蒿内酯，annulide 青蒿含有的化学成分青蒿酸，artemisic acid青蒿酸甲酯，methylartemisinate第3页/共51页第三页，共52页。 (3) 香豆素类东莨菪素滨蒿素 青蒿含有的化学成分第4页/共51页第四页，共52页。 (4) 黄酮类中国蓟醇，cirsilineol去甲中国蓟醇，cirsiliol泽兰黄素，eupatorin鼠李素，rhamnetin山萘酚，kaempferol槲皮素，quercetin木犀草素，luteolin 青蒿含有的化学成分第5页/共51页第五页，共52页。 青蒿素的发现和结构测定 青蒿水、醇或苯提取物不显示抗疟活性 70年代初，中国中医研究院中药研究所 乙醚 山东省中医药研究所 丙酮 云南省药物研究所 石油醚 三家研究机构几乎同一期间提取得到青蒿素 根据元素分析、质谱、核磁共振谱推断 相对分子质量 282、分子式为C15H22O5，属倍半萜类化合物青蒿素，artemisinin第6页/共51页第六页，共52页。 1975年，鹰爪甲素（yingzhuasu A）含有过氧基团的结构被测定鹰爪甲素（yingzhuasu A）第7页/共51页第七页，共52页。 1976年，中国科学院生物物理研究所用X射线晶体衍射法确证了结构第8页/共51页第八页，共52页。 青蒿素的反应和合成研究青蒿素的还原反应青蒿素的电化学还原反应由强还原剂氢化铝锂参与的青蒿素还原反应第9页/共51页第九页，共52页。 青蒿素的反应和合成研究青蒿素的还原反应青蒿素的还原反应第10页/共51页第十页，共52页。 青蒿素的反应和合成研究青蒿素的酸性降解反应青蒿素在冰乙酸和浓硫酸混合物中的反应第11页/共51页第十一页，共52页。 青蒿素的反应和合成研究青蒿素的酸性降解反应甲醇参与的青蒿素酸性降解反应第12页/共51页第十二页，共52页。 青蒿素的反应和合成研究青蒿素的其他反应青蒿素的碱性降解反应和热分解反应第13页/共51页第十三页，共52页。 青蒿素的反应和合成研究青蒿素的生物转化Nocardia corallinazPenicilliam chrysogenumMucor polymorphosporusAspergillus nigerCunninghamella echinulata第14页/共51页第十四页，共52页。 青蒿素的化学合成及生物合成青蒿素的化学合成第15页/共51页第十五页，共52页。 乙烯基硅烷和臭氧反应获得过氧基团的反应新方法、新路线的出现仍然是青蒿素研究所期待的！！第16页/共51页第十六页，共52页。 青蒿素的生物合成青蒿素的生物合成第17页/共51页第十七页，共52页。 青蒿素衍生物和类似物的合成研究醚类、羧酸酯类和碳酸酯类青蒿素衍生物第18页/共51页第十八页，共52页。 C12的衍生物O-苷类N-苷类C-苷类第19页/共51页第十九页，共52页。 O-苷类青蒿素的两个新的碳酸酯类衍生物 化合物36的抗疟活性不如蒿甲醚，而化合物37的活性很高 化合物37的抗疟效果超过了蒿甲醚，还具有预防和治疗血吸虫病的作用第20页/共51页第二十页，共52页。 O-苷类12-?-二氢青蒿素的芳香醚的合成第21页/共51页第二十一页，共52页。 N-苷类青蒿素的N-苷类衍生物的合成第22页/共51页第二十二页，共52页。 C-苷类12-?-烯丙基脱羰青蒿素及其类似物的合成第23页/共51页第二十三页，共52页。 C-苷类12-?-乙醇基脱羰青蒿素及其醚和酯的衍生物合成第24页/共51页第二十四页，共52页。 C-苷类由12-F-脱羰青蒿素开始合成C-苷类衍生物第