Ir(Ⅲ)催化分子间分支选择性烯丙基C--H键酰胺化反应的理论研究.pdfVIP

捅 要 酰胺类化合物不仅是有机合成中的重要中间体，而且被广泛应用于免疫学、 高分子材料科学和农学等领域。更为重要的是，酰胺化反应在各种生物活性分子 制备和新药的研发中起着重要的作用。在经典的方法中，酰胺是通过羧酸和胺之 间的偶联反应来实现的。这种方法简单，但缩合反应速度慢、原子利用率低，不 利于大规模生产。近年来，随着过渡金属催化C—H键活化的不断发展，过渡金属 配合物作为催化剂制备酰胺正逐步取代传统的酰胺制备方法。R0Ⅵs等人发现了 Cp木h㈣催化分子间分支选择性的不饱和端基烯烃烯丙基C—H键酰胺化反应。该 反应以二恶唑酮为氮源，可以很好地避免CuItius／bss髓—呻e重排，具有活性高、 区域选择性好、独特的烯丙基支链结构产物等特点，因此具有很高的研究价值。 为了进一步发展过渡金属催化C—H键酰胺化反应，我们运用密度泛函理论(DFT) 研究了Cp掌h(Ⅲ)催化端基烯烃烯丙基C—H键酰胺化的反应机理，并探讨了底物 的取代基效应对反应的动力学和区域选择性的影响，取得了一些重要的结论。 (1)催化循环圈主要包括端基烯烃的配位、C(sp3)—H键活化、二恶唑酮的 配位、烯丙基氮烯h中间体的生成及其异构化、迁移插入和质子脱金属化等过程。 (2)由于溶剂化效应的影响，C_H键活化经由C_H键氧化加成产生中间 体金属氢化物和乙酸根从金属氢化物夺氢的过程。 (3)烯烃的配位、烯烃h配合物的异构化、C-H键氧化加成和随后的羧酸 根夺氢决定了反应的速率，大量的放能使反应不可逆。 (4)随着端基烯烃上取代基的拉电子能力增强，二恶唑酮中N．—o键和 C—o键协同断裂所需要的活化能及总反应的表观活化能增大；对于链式端基烯烃， 烯丙基迁移插入生成线性和分支型酰胺k络合物的基元反应的电子能垒减小，反 应的区域选择性增强：而对于苯取代丙烯，生成分支型酰胺k络合物的烯丙基迁 移插入反应的电子能垒增大，而生成线性酰胺h络合物的基元过程的电子能垒降 低，导致了反应的区域选择性降低。 (5)随着二恶唑酮上取代基的拉电子能力增大，生成线性和分支型酰胺h 络合物的基元反应需要的活化能差值增大，反应的区域选择性增强。 图【31】表[3]参【90】 关键词：Cp奉h㈣催化剂；端基己烯：二恶唑酮；烯丙基C-H键酰胺化；DFT 计算；取代基效应 目 录 摘 要…………………………………………………………………………………………．I Absnact……………………………………………………………………………………………………。Ⅲ 第一章绪论………………………………………………………………………l 1．1 酰胺化研究背景和研究意义……………………………………………l 1．2过渡金属催化C—H键胺化反应策略…………………………………．2 1．3酰胺化反应的副反应及解决办法………………………………………3 1．3．1 Curtius／L0ssen卸e重排现象……………………………………3 1．3．2二恶唑酮作氮源试剂的优势……………………………………．5 1．4制备酰胺的方法…………………………………………………………6 1．4．1 硝酮与二恶唑酮的C—H键酰胺化反应…………………………6 1．4．2 2．氨基吡啶、烷基碘和一氧化碳的直接酰胺化反应……………6 1．4．3芳烃与叠氮化物直接酰胺化反应………………………………．7 1．4．4 甲基硅C(sp3)-H键酰胺化反应…………………………………8 1．4．5芳烃与N-甲氧基酰胺C-H键酰胺化反应……………………．．8 1．4．6烯丙基C—．H键酰胺化反应………………………………………9 1．4．7氨基甲酰化法…………………………………………………．．1O 1．5理论研究铱催化胺化反应的近况……………………………………．1l 1．5．1 甲醇胺化反应理论研究…………………………………………11 1．5．2芳烃胺化反应理论研究…………………………………………13 第二章量子化学理论基础……………………………………………………．15 2．1 引言……………………………………………………………………．15 2．2第一性原理…