等效检验与非劣效检验.pptxVIP

等效检验与非劣效检验一、两样本率得等效检验 (equivalence test)差异性检验:如例6、1, P??,可得出不拒绝H0得统计结论,即尚不能认为两种处理有差别; 等效检验:推断两种处理得效果就是否接近或相等。 思想:两总体率得差值在 (-δ,δ)范围内,可 认为等效确认两种或多种药物治疗效果得差别在临床上可以接受得限度之内方法进行两次单侧u检验计算两样本率差值得可信区间1、 u检验 (1) 建立等效假设,确立检验水准 无效假设 备择假设 总得检验水准设为?,由于需进行两次u检验,因此每次u检验得水准应为单侧?/2。大家应该也有点累了，稍作休息大家有疑问的，可以询问和交流 (2)计算检验统计量p1、p2为样本阳性率,n1、n2为样本含量。 (3) 确定P 值,作出推断结论 若P1≤?/2 且P2≤?/2,同时拒绝H10 和H20,可认为两种方法等效。2、 可信区间法 估计两总体率差值得95%可信区间 , 若该可信区间可完全涵盖于(-δ,δ)之中, 即 ,则可认为两种方法等效。 实例分析 例6、10 为研究国产与进口特布她林注射液对支气管炎(哮喘)和喘息性支气管炎(喘支炎)得平喘效果,临床试验结果见表6、14,问国产与进口得特布她林得疗效就是否等价？ (δ=0、1,?=0、05) 方法一:假设检验 1) 建立等效假设,确立检验水准 无效假设 备择假设 检验水准 2)计算检验统计量本例国产组 p1=0、9000,n1=200 进口组 p2=0、8647,n2=2073) 确定P值和作出推断结论 因此可同时拒绝H10 和H20 ,故可以认为国产与进口得特布她林得平喘效果等价。方法二:可信区间 该可信区间可完全涵盖于(-0、1,0、1)中,因此可认为两药效果等价注意事项 1) 等效检验得目得在于推断两总体率 就是否等效,须在试验设计时确定检验水准? 2) 两样本率比较得等效检验,两样本率差值得绝对值必须小于等效界值? 3) 等效界值就是一个有临床意义得值 对两组率而言,一般建议?取15%以下得值,通常?最大不超过对照组样本率得20?,如上例对照组得样本率为86、47?,则?最大不超过0、1729=0、8647×0、2=0、1729 4) 等效检验得样本含量与一般得假设检 验不同 二、两均数得等效检验 1、 假设检验法 1) 建立等效假设,确立检验水准 无效假设 备择假设 检验水准 2)计算检验统计量 其中S1、S2为样本方差,n1、n2为样本含量。 3) 确定P 值,作出推断结论 若P1≤?/2 且P2≤?/2,同时拒绝H10 和H20,可认为两种方法等效。2、 可信区间法 计算两样本均数差值得95%可信区间 ,若该可信区间可完全涵盖于(-δ,δ)之中,即 ,则可认为两种方法等效。 例3、12 为评价厄贝沙坦治疗轻、中度高血压病人得临床疗效,以录沙坦为对照。选取轻、中度高血压病人,采用双盲双模拟、随机对照法,治疗4周时得收缩压改变值得均数及标准差列入表3、5中,能否认为两种药物得降压效果等价？表3、5 厄贝沙坦与氯沙坦得4周降压效果(kPa)专业上确定等效界值为0、67kpa 方法一:假设检验 1) 建立等效假设,确立检验水准 无效假设 备择假设 检验水准 2)计算检验统计量3) 确定P值,作出推断结论 因此不能同时拒绝H10 和H20 ,尚不能认为两种药物得降压效果等价。 方法二:可信区间 该可信区间不能完全涵盖于(-0、67,0、67)中,因此尚不能认为两药等效注意事项1) 从专业角度确定δ 值 血压0、67kpa 胆固醇0、52mmol/L 白细胞0、5×109/L2) 与差异性检验得检验假设、计算统计量、推断结论均不相同 3)样本含量得确定 两样本均数比较时,若 ,要求来自两样本含量之比N1:N2=1:k,则样本含量公式为 特别当k=1,即N1=N2时例如:已知σ1=σ2=σ=8,k=1, 规定 =12,?=15,?=0、05, ?=0、1,则 三、非劣效性检验思想:两总体率得差值在 (-δ,)范围内,可 认为非劣效试验药得治疗效果在临床上不劣于对照药1、 统计推断方法假设检验法可信区间法假设检验法可信区间法若(CL,∞)涵盖于(-δ,∞)范围内,判断为非劣效 例 某研究为探讨甲药治疗呼吸道细菌感染得疗效就是否不比阳性