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环境毒理学 总学时:32 学分:2 选修 参考书籍 《环境毒理学》，孟紫强，中国环境科学出版社，2000 《环境毒理学》，惠秀娟，化学工业出版社，2003 现代环境卫生学，蔡宏道，人民卫生出版社，1995 农药环境毒理学研究，蔡道基，中国环境科学出版社，1999 第一章 绪论 一、毒理学(Toxicology) 毒理学：是研究物理、化学和生物因素，特别是化学因素对生物机体的损害作用及其机理的科学。 环境毒理学:研究环境污染物，特别是化学污染物对生物有机体，尤其是对人体的损害作用及其机理的科学。 环境生态毒理学:从环境生态学角度研究环境污染物对生态系统种群的影响规律的一门科学。 环境污染物 毒物：进入生物机体的外源性物质，累积到一定程度后，可以达到干扰机体生理平衡，导致其组织、器官或生理过程受到不良影响的程度。 外源性化学物(Xenobiotics) ：是一类“外来生物活性物质”，又称外来化学物，以区别于代谢过程中形成的产物和中间产物——内源化学物。 二、毒理学发展简史 早在远古时代，人们对一些动植物的有毒作用就已有认识。 1550 BC已有文献记载。 在16世纪，瑞士著名医生Paracelsus提出有毒物的剂量反应。 “Everything is a poison…it is only the dose that makes it not a poison” 18世纪西班牙化学家和生理学家Bonaventura Orfila:现代毒理学的奠基人。 ---组织和体液中的毒物的化学分析鉴别 ---试验动物的系统应用 毒理学在19世纪得到快速发展。 三、环境毒理学的研究对象、内容及意义 研究对象： 对各种生物特别是对人体产生危害的各种环境污染物，包括物理性、化学性及生物性污染物，其中以环境化学物为主要研究对象。 研究内容和任务： ①环境污染物及其转化产物对机体的损害及作用机理 ②探索污染物对人体健康损害的早期观察指标 ③定量评定有毒环境污染物对机体的影响 环境毒理学的作用和意义： 环境有毒物的毒理学评价：毒性鉴定、危险度评估。 在环境监测和人群健康影响研究中的应用 在制定环境卫生基准中的应用 污染物处理 ?保护地球生物圈包括人类在内的各种生物的生存和持续发展 四、环境毒理学的研究方法 试验材料：根据研究目的可选用植物、微生物、非哺乳类动物及哺乳类动物。 研究方法 整体试验 体外试验 调查研究：以已有试验结果、已有知识为基础，采用医学流行病学的调查方法 体内实验法多在整体动物进行，也称整体动物实验。实验动物（laboratory animal）：指经人工培育，对其携带微生物实行控制，遗传背景明确，来源清楚，可用于科学研究的动物。 一般的实验动物有: 狗 小鼠 大鼠 家兔 豚鼠 仓鼠 按照染毒时间的长短： 急性毒性试验(acute toxicity)，一次或24小时；亚急性毒性试验(subacute toxicity)，15-30天；亚慢性毒性试验(subchronic toxicity)，1-3个月；慢性毒性试验(chronic toxicity)，6个月-2年，低剂量反复染毒 按照实验目的的不同： 繁殖实验、蓄积实验、代谢实验及“三致实验” 体外实验法： 植物、微生物、动物体外试验（器官、组织、细胞、亚细胞、分子水平试验） 调查研究 为了将动物实验的结果,在人体上进行论证,有时需要进行人群调查. 环境毒理学的发展方向 1、多种环境污染物对机体的联合作用 2、环境污染物在环境中的降解和转化产物及其引起的生物学变化 3、进一步研究致畸作用的机理 4、早期观察的敏感指标：环境污染物对动物神经功能、行为表现、免疫机能的影响 5、环境污染物化学结构与毒性作用的关系 6、由细胞水平研究提高到分子水平 * * * 环境污染物的种类 1．化学类： 环境类激素(内分秘干扰物)可分3类：外源性雌激素、外源性雄激素、拟甲状腺激素。 2．物理类：医源电离辐射x、υ射线，CT等等；环境电离辐射；环境中紫外线的强化；激光与电磁辐射场等。 3 生物类：细菌、病毒等。 环境生态毒理学 生态毒理学 环境毒理学 核心为非人类生物，扩展到人类 核心为环境污染物对人的影响，扩展到动植物 1 实验动物和人对外源化学物的反应敏感 性不同，有时甚至存在着质的差别 2 高剂量向低剂量外推的不确定性 3 小数量实验动物到大量人群外推的不确 定性 4 成年健康动物向年老体弱及患病个体外 推的不确定性 实验动物的毒理学实验资料外推到