青霉素脑病-病因机制预防与治疗.pdf

青霉素脑病-病因机制预防与治疗--第1页 青霉素脑病 青霉素脑病是青霉素的一种少见中枢神经系统毒性反应，通常青霉素仅有少量通过血脑 屏障，但在用量过大，静滴速度过快时，大量药物迅速进入脑组织，即血及脑脊液中药物的 浓度升高，干扰正常的神经功能致严重的中枢神经系统发应，如反射亢进、知觉障碍、幻觉、 抽搐、昏睡等，称之“青霉素脑病”。 机制 青霉素脑病的发病机理未明，其原因是药物在一定程度上抑制了中枢神经抑制性递质γ -氨基丁酸（GABA）的合成和转运，并抑制中枢神经细胞Na+-K+-ATP酶，使静息膜电位 降低所致。有文献认为可能与青霉素钠盐中的阳离子有关，认为钠、锂、铵、锶、钙、镁、 钾的毒性作用依次增大，此外与制剂纯度，个体差异，剂量大小、注射方法，速度、浓度均 有关。有的学者证明青霉素G在脑脊液中的浓度超过8u～10u/ml,即可出现毒性反应，有 人认为血脑屏障机能差是主要原因。青霉素进入机体后 90%由肾脏排出，婴儿肾功能差， 使其半衰期延长，血中浓度增高，毒性增加，发生神经毒性作用。导致大脑兴奋性增高 -- 惊厥，即“青霉素脑病。目前主张婴儿青霉素用量60万u/kg·d,新生儿40万u/kg·d,在 24小时内分次输入，肾功能不全及循环不良者更要慎用。 由于老年人肾功能的减退，青霉素和其它广谱青霉素，半衰期延长。如青霉素G静注， 在25岁青年身上半衰期为0.55小时，而在70岁老年人身上半衰期则为1.0小时；普鲁卡 因青霉素半衰期在25岁青年身上为10小时，在70岁老年人身上则为18小时；双氯青霉 素在小于30岁青年身上半衰期为0.88小时，在大于65岁老年人身上则为3.97小时；羟 氨苄青霉素静注在青年身上半衰期为1小时～1.5小时，在89岁老人身上为2.67小时。同 时，由于老年人血浆白蛋白产生减少，75岁以上者仅为3.7%，因此吸收的抗生素在血液中 青霉素脑病-病因机制预防与治疗--第1页 青霉素脑病-病因机制预防与治疗--第2页 呈结合状态相应减少，其游离部分在血液和组织中升高。当老年人应用大剂量青霉素 G、羧 苄青霉素时，可出现神经～精神症状，如反射亢进、知觉障碍、幻觉、抽搐、昏睡等，也可 出现暂时的精神失常，容易形成“青霉素脑病”。 由于小儿的血脑屏障功能及肾功能不成熟，大剂量青霉素可使脑脊液浓度明显增高，对 中枢产生毒性作用，导致青霉素脑病的发生。另外，一百万青霉素G 钠含 Na+39mg,一百 万青霉素 G 钾含 V1+66mg,大量静注时应注意 K+、Na+在体内的潴留。也容易形成“青 霉素脑病”。 临床表现 1. 全身用量过大或静脉滴注过快时，脑脊液中药物浓度过高，可对大脑皮层直接产生 刺激作用，出现胡言乱语、昏睡、痉挛、惊厥、癫痫甚至昏迷等严重反应。 2. 一般在用药后 24 ～72 h 内出现。早者仅 8 h ，晚者可达 9 天。 3. 常发生于新生儿，儿童和老年人以及肾功能异常者。特殊人群药物易透过血脑屏障； 肾功能减退或衰竭者则是由于药物排泄障碍，影响青霉素代谢。 4. 肾衰竭者即使减量使用也不能保证不会发生青霉素脑病。 青霉素类特别是青霉素 G 的全身用量过大或静脉滴注过快时，脑脊液中青霉素浓度超 过 8U/ml ，可对大脑皮层直接产生刺激作用，出现痉挛、惊厥、癫痫甚至昏迷等严重反应。 一般在用药后 24-72h 内出现。常发生于新生儿，儿童和老年人，是因为药物易于透过其血 脑屏障。对于有肾功能减退或发生肾功能衰竭的病人，由于药物排泄障碍，也易发生。 青霉素肌注区可发生周围神经炎。鞘内注射超过 2 万单位或静脉滴注大剂量青霉素可 引起肌肉阵挛、抽搐、昏迷等反应。此反应多见于婴儿、老年人和肾功能减退病人。青霉素 偶可引起致精神病发作，应用普鲁卡因青霉素后个别病人可出现高热