除菌过滤系统验证简述.docxVIP

除菌过滤系统考证方案 1.概括 xxxxx注射剂是我企业生产近4年上市品种，也是药典品种，是用于xxx病、脑外伤脑肿 瘤、颅内炎症等的治疗的一种液体系剂。该产品的特点是药效明确，药性稳定、安全。确认除菌过滤0.22μｍ聚醚砜筒式滤芯，使微生物的截留达到除菌过滤目的，因此在该产品 －6的整体工艺设计上采用微生物残存概率百万分之一（SAL＝10），并采用105℃、30分钟灭菌方式，使最终产品切合质量要求。 原料药→浓配液→稀配液→除菌过滤→灌装→轧盖→灭菌→成品 附图（一） 为此，考证小组对所用的0.22μm聚醚砜筒式滤芯除菌过滤系统进行了考证，以保证按本工艺流程生产出来的产品品质稳定、安全有效。 考证目的 除菌过滤系统在整个工艺流程中的地位是极其重要的，我们经过它来达到药液中除菌 的目的。这套系统本身的合理性对产品质量保证也有重要影响。因此，我们经过对该系统作前考证，来成立有科学依据，且有可靠质量保证的过滤除菌系统，以维持全套工艺流程的稳定性。 考证范围： 输液车间用于稀配岗位所用的0.22μｍ除菌过滤系统。 考证部门职责： 考证负责部门职责 考证方案、考证报告审批。 考证委员会 签发考证证书。 考证办公室1.对考证工作实施监察。 负责考证工作协调。 生产部 负责生产操作过程指导。 负责组织考证及工作协调. 质量部2.负责考证操作过程指导。 负责考证数据收集。 负责起草考证方案。 考证小组2.负责按考证计划实施。 负责考证取样、查验。 5.采用的文件 5.1《中国药典》2005年版二部68页 5.2药品生产质量管理规范（1998年修订） 5.3药品生产考证指南（2003） 5.4无菌制剂质量风险控制考证 5.5标准操作程序 5.6取样标准工作程序 5.7查验标准操作程序 考证需用的硬件、软件 6.1硬件 6.1.1过滤系统设施及组件 过滤系统组件及设施的组成： 序号 名 称 功 能 1 5μｍ钛棒过滤作为预过滤 脱炭、截留大的颗粒 2 0.22μｍ聚醚砜筒式滤芯 除菌过滤 3 圆筒式滤器（带压力表） 滤芯支持物 4 格兰富泵 输送药液 5不锈钢连结收路协助快接件管路连结 6.1.2计量仪器一览表 计量仪器 型 号 数量 流量计 1个 压力表 2块 温度计 1支 液相色谱仪 1台 6.2除菌过滤系统考证方案 工艺考证内容及可接受标准  数量 24支 1支 1台 1台 若干件 校正时间2007年7月4日2007年7月4日2007年7月4日2007年7月4日 序号 考证内容 可接受标准 1 7 2 微生物挑战性实验菌量 10个/㎝过滤面积 2 除菌过滤后液体带菌量 无菌 3 活性成份含量变化情况 过滤后有效成份≥99.99%过滤前有效 成份 4 澄明度 无异物 完整性、滤芯起泡点压力（临界压力）≥0.31Mpa（25℃） 考证过程 对本过滤系统工作的考证，在内容上，主要包括以下三部分内容： 对微生物的截留考证。 对有效成分的过滤考证。 滤膜完整性考证起泡点试验。 7.1对微生物的截留考证 7.1.1考证目的 用过滤含有定量指示细菌的培养基，模拟实际生产过滤批量工艺的方法来确认除菌 过滤器的过滤能力。 7.1.2指示菌 7.1.2.1缺陷假单孢菌ATCC19146（由上海鸿雍生物科技有限企业提供），该菌平均直 径0.3μm。它不能穿透孔径为0.22μｍ聚醚砜滤膜。 2 7 2 指示菌量=过滤器膜面积（㎝）×10 个/㎝ 我们所用0.22μm聚醚砜滤芯的有效过滤面积为 2 1.2ｍ 2 7 10 故所需指示菌量为：1200（㎝）×10=12×10 个 10 由上海鸿雍生物科技有限企业提供的缺陷假单孢菌规格为 10个/菌片，所以我 们投入的指示菌量为12片菌片。 7.1.3试验压力及流量 压力0.2MPa 流量25L/min 7.1.4试验装置示意图： 万级区万级区局部百级 附图（二） 4.1.5试验用培养基 胰蛋白大豆肉汤培养基--由上海鸿雍生物科技有限企业提供 试验10000级HAVC空调系统下环境 试验步骤 将过滤系统灭菌； 用空白培养基浸润过滤器，之后进行过滤器的完好性试验； 将此溶液用一阴性比较用无菌过滤器过滤，培养并检查无菌； 将预先标定浓度的微生物悬浮液装入适合容器，并对待试验的过滤器，进 行挑战试验。试验步骤按：，，进行； 进行过滤器完好性检查，确认试验过程中滤膜的完整性； 培养察看结果； 结果评论。 如阴性比较过滤器获得阳性结果，则试验无效； 如挑战试验的滤液中长菌，则过滤系统不合格。 7.1.8试验记录及表格 除菌过滤系统考证方案 试验 日期 所用微生物 微生物挑 经过滤芯过滤后液 阴性比较 规格 次数 菌种 战性菌量 体带菌量（个/ml）生长情况 种类 1 2008年3月12日 缺陷假单孢菌 10 10 0个/ml