分子靶向抗癌药物的临床应用进展.ppt

精选ppt课件 分子靶向抗癌药物的临床应用进展 ★抗肿瘤药物研究是肿瘤防治研究中最活跃的领域之一 ★70年来主要是细胞毒药物，临床常用的有70余种 ★分子靶向抗癌药应运而生，近10年来有10余种用于临床 传统化疗药 分子靶向药 作用靶点 DNA、RNA和蛋白质 特定的蛋白分子与核苷酸片段 特异性 细胞毒性（cytotoxic），差 细胞稳定性（cytostatic）强 治疗效果 差异很大 某些效果明显 不良反应 常有（消化、骨髓↑） 少有（皮肤及某些独特反应） 经济/效益比 可承受 目前难以承受 利妥昔单抗，美罗华（rituximab, rituxan, Mabthera）：揭开了肿瘤分子靶向治疗的序幕 ●作用靶点：CD20受体 ●基本原理：人/鼠嵌合的抗CD20单抗，为人IgGJK抗体。它与B-淋巴细胞上CD20结合并诱发B细胞溶解，包括补体依赖细胞毒作用和抗体依赖细胞毒作用以及促进细胞凋亡等发挥治疗作用。 ●适应证与用法：B-NHL, 375mg/m2, Ivdrip, 1-2/w ×4-6 ●效果与不良反应：单用惰性B-NHL，ORR 50～73% (CR 6～37%)，慢性B-LL/弥漫性小BCL ORR 13%(CR 0)，MCL ORR 27～30%(CR 2～8.3%)，目前主要为R-Chemo，RI T ●企业与上市时间：Roche pharma Led, 1997.11 曲妥珠单抗，希罗华，赫赛汀(Trastuzumab, Herceptin) ●作用靶点：Her-2受体 ●基本原理：第一个人源化单抗药，它抑制Her-2/neu蛋白与EGFR家族其他成员发生交联形成异质二聚体，减弱细胞生长信号的传递；通过单抗介导的NK细胞和巨噬细胞的抗体依赖性细胞毒效应，杀死Her-2(+)乳癌细胞；下调VEGF和VGF等。 ●适应证与用法：转移性乳腺癌。首次4mg/kg，维持2mg/ kg/w×8w ●效果与不良反应：单用RR 15～18%，生物化疗(bioche- mo therapy)明显增效(TAX RR32～52%)，NVB，GEM，Xeloda及蒽环类） 寒颤，发热与输液相关反应，心毒性(年龄、蒽环类、心脏病史) ●企业与上市时间：Roche Genentach 1998.10 拉帕替尼(Lapatinib, Tykerb)：第二个乳腺癌分子靶向新药 ●作用靶点：Her-12和EGFR ●基本原理：新型多受体靶向治疗药，主要抑制细胞内的EGFR和Her-2的ATP位点，阻止肿瘤细胞磷酸化和激活；通过与EGFR和Her-2的同质和异质二聚体结合来阻断下调信号转导。 ●适应证与用法：Her-2(+)、经蒽环类、紫杉类、曲妥珠单抗治疗后复发的晚期或转移癌乳腺癌。口服1250mg/d ●效果与不良反应：第一线治疗RR 28%，曲妥珠单抗失败后第二线治疗RR 8%，为小分子故可通过血脑屏障，治疗脑转移有效。联合卡培他滨比单用卡培他滨优(TTP 27.1:18.6周，HR 0.57)，皮疹和腹泄，轻微心毒性。 ●企业与上市时间：Glaxo Smithkline phama Ltd, 2007.3 甲碳酸伊马替尼，格列卫(Imatinib mystate, Gleevec, Glivec, STL 571)：靶向治疗成功的范例 ●作用靶点：Bcr-Abl, PDGF-R, C-kit ●基本原理：酪氨酸激酶的571号信号转导而抑制瘤细胞，抑制Bcr-Abl(+)和ph(-)的CML；抑制PDGT、SCF、C-kit的受体酪氨酸激酶及PDGF和SCF介导的各种细胞变化。 ●适应证与用法：CML，GIST 口服 400～600mg/d或开始200mg/d ●效果与不良反应：治疗CML与GIST RR80%+ 水肿，腹泄，乏力，皮炎，出血(5%) ●企业与上市时间：Novartis phama Ltd 2001.5 (CML) 2002.2 (EU) (GIST) 苹果酸舒尼替尼(Sunitinib matate, Sute