蛋白质合成后的折叠与加工.pptxVIP

蛋白质合成后的 加工与运输;从核蛋白体释放出的新生多肽链不具备蛋白质生物活性，必需经过： 1）翻译后一系列加工修饰过程才转变为天然构象的功能蛋白。如：高级结构的形成、氨基酸残基的修饰、二硫键的形成等。 2）靶向运输 许多蛋白合成后经靶向运送到其相应功能部位，才能发挥作用,称为蛋白质的靶向运输(targeted transport)或蛋白分送(protein sorting)。 ;新生的多肽链大多数是没有功能的，必须经过加工修饰才能转变为有活性的蛋白质。;??? 细菌蛋白质氨基端的甲酰基能被脱甲酰化酶水解，不管是原核生物还是真核生物，N端的甲硫氨酸往往在多肽链合成完毕之前就被切除。50%的真核蛋白中，成熟蛋白N端残基会被N-乙基化。 ;2） 信号序列的切除;3）切除新生肽链中非功能片段 ??? 如新合成的胰岛素前体是前胰岛素原，必须先切去信号肽变成胰岛素原，再切去C-肽，才变成有活性的胰岛素。 ;前胰岛素原蛋白翻译后成熟过程示意图。 ;4） 蛋白质的剪接（多蛋白的加工：p99）;2.氨基酸的修饰 泛素化 磷酸化（如核糖体蛋白质） 糖基化（如各种糖蛋白） 甲基化（如组蛋白、肌肉蛋白质） 乙酰化（如组蛋白） 羟基化（如胶原蛋白） 羧基化;2）磷酸化 磷酸化是在蛋白激酶的催化作用下，将ATP的磷酸基转移到蛋白特定位点上的过程，磷酸化的作用位点为蛋白上的Ser、Thr、 Tyr。;3）糖基化;3.高级结构的形成;多肽链的折叠;分子伴侣 （molecular chaperon/chaperonine); 热休克蛋白 Heat Shock Proteins (HSPs),是在从细菌到哺乳动物中广泛存在一类热应急蛋白质。当有机体暴露于高温的时候，就会由热激发合成此种蛋白，来保护有机体自身。许多热休克蛋白具有分子伴侣活性。按照蛋白的大小，热休克蛋白共分为五类，分别为HSP100，HSP90，HSP70，HSP60 以及小分子热休克蛋白 small Heat Shock Proteins (sHSPs);多肽链的折叠：形成三维空间结构 亚基聚合：具有四级结构的蛋白质由两条以上的肽链通过非共价聚合，形成寡聚体。 辅基连接：连接上糖、脂、金属等成分，形成天然有活性的蛋白质。 ; 在生物体内，蛋白质的合成位点与功能位点常常被一层或多层细胞膜所隔开，这样就产生了蛋白质运转的问题。 由于细胞各部分都有特定的蛋白质组分，因此合成的蛋白质必须准确无误地定向运送才能保证生命活动的正常进行。;蛋白质运转可分为两大类： １．翻译运转同步机制:蛋白质的合成和运转同时发生的—信号肽假说 ２．翻译后运转机制：蛋白质从核糖体上释放后才发生运转—导肽假说 ;蛋白性质 ;1? 翻译-运转同步机制（分泌蛋白）???;1999年诺贝尔生理学和医学奖;1）线粒体蛋白质跨膜运转 线粒体蛋白质跨膜运转过程有如下特征： ①通过线粒体膜的蛋白质在运转之前大多数以前体形式存在，它由成熟蛋白质和N端延伸出的一段20-80个氨基酸的导肽（leader peptide）共同组成。 ②蛋白质通过线粒体内膜的运转是一种需能过程； ③蛋白质通过线粒体膜运转时，首先由外膜上的Tom受体复合蛋白识别，再与Hsp70或MSF等分子伴侣相结合，通过Tom和Tim组成的膜通道进入线粒体内腔。;;思考题;导肽的特点： 1，带正电的碱性氨基酸含量较为丰富，分散于不带电荷的氨基酸序列间（起重要作用） 2，缺少带负电的酸性氨基酸 3，丝氨基酸含量较高 4，有形成α－螺旋结构的能力;第二十六页，共三十页。;SRP = signal recognition particle;1999年诺贝尔生理学和医学奖;膜蛋白和分泌蛋白模式图;第三十页，共三十页。