遗传病的诊断与治疗lsy.pptxVIP

第17章 遗传病的诊断;由于遗传病的治疗还没有理想的方法，目前临床遗传的重点是如何诊断遗传病，特别是产前诊断，以达到防止有遗传缺陷的患儿出生。 遗传病的诊断是一项复杂的工作，需要多学科的配合。 ;第一节 遗传病的临床诊断;一、病史采集 1.家族史 2、婚姻史 3. 生育史 ;;;;第二节 细胞遗传学检查;染色体检查指征： ① 明显生长发育异常、多发畸形、智力低下者； ② 多发性流产和不育的夫妇； ③ 已经生有染色体异常患儿的夫妇； ④ 性腺以及外生殖器发育异常者； ⑤ 原发性闭经； ⑥ 35岁以上的高龄孕妇； ⑦ 身材高大，性情粗暴的男性； ⑧ 恶性血液病患者； ⑨ 长期接受X线、电离辐射的人员。 ;生化检查主要用于生化遗传病的检测。主要 针对三方面： 1）蛋白、酶活性； 2）反应底物、代谢中间产物或终产物的浓度； 3）受体的结合能力。 例如疑为苯酮尿症患者，可检测血清苯丙氨酸 或尿中苯乙酸浓度。 ;常见通过酶活性检测的遗传代谢缺陷病(1);常见通过酶活性检测的遗传代谢缺陷病(2);部分通过血清和尿液检测的遗传代谢缺陷病 ;第四节 基因诊断;基因表达调控;基因的表达鉴定;;;Southern：1975年，英国人southern创建，是研究DNA图谱的基本技术 ;基因的表达鉴定;Northern blot ， 1977年检测RNA的表达水平 mRNA 直接跑胶，转膜，杂交。;基因的表达鉴定;第0代遗传标记: 1、滴血认亲 2、血型分析;第一代遗传标记： 限制性片段长度多态性(restrictionfragment length polymorphism，缩写RFLP，DNA指纹)：DNA在限制性内切酶酶切后形成的特定DNA片段的大小 ;第二代遗传标记：短串联重复序列STR ;第三代遗传标志：单核苷酸多态性（SNP）：;分子诊断的特点;可以是任何有核细胞，包括： 1、外周血白细胞、口腔粘膜细胞 2、活检标本、石腊包埋的组织块 3、沉淀细胞（唾液、痰液、尿液） 4、羊水细胞、绒毛细胞、 进入母体循环的胎儿细胞 (应用PCR，样本可微量化到一个细胞);限制性片段长度多态性分析（RFLP） 核酸杂交(Southern)　 聚合酶链反应(PCR) DNA测序　 基因芯片技术 其它常用的技术 （1）PCR-RFLP （2）PCR-ASO （3）PCR-SSCP ;Southern印迹杂交??理;Southern blotting;Southern blotting;RFLP原理;Southern-RFLP;;PCR原理;镰状细胞贫血(HbS)： 第5～7位密码子;PCR-ASO;正常人 病人;PCR-SSCP原理;PCR-SSCP示例;;FISH原理;X染色体;利用FISH技术检测染色体易位;分子诊断的限制因素;第18章 遗传病的治疗;遗传病治疗的原则;第一节 手术治疗;第二节 药物治疗;第三节 饮食治疗;第四节 基因治疗;第一个成功的基因治疗: 1990年美国的一个年仅4岁的小女孩（腺甘脱氨酶缺乏症，先天性免疫功能不全 ）接受了基因治疗而且取得了成功。;策略;;途径;其它方案;1990年美国进行了第一例人类体细胞基因治疗。治疗实验是把腺苷酸脱氨酶(ADA)基因引入一名 ADA 缺乏症患儿体内的白细胞，成功地替换了她体内不能产生腺苷酸脱氨酶(ADA) 的缺陷基因，从而开创了基因疗法根治人类遗传病的新纪元。 ;1. 表达稳定性较差或丢失，错误RNA，靶细胞寿命短。 2. 病毒载体的安全性，感染，癌变。 3. 表达效率不高。 4. 对病毒载体的免疫排斥。 5. 伦理问题;第19章 遗传病的预防;第二节 遗传筛查;第三节 遗传咨询;产前诊断适应症;产前诊断主要从三个方面进行： ①遗传物质检查，如染色体检查、基因诊断等； ②生化检查，如特殊蛋白质、酶、代谢底物、中间产物和终产物等； ③物理诊断，如B超、X线、胎儿镜、电子监护等。;羊膜穿刺示意图;绒毛取样示意图;本章重点内容