药物化学第七版第十章利尿药及合成降血糖药.pptxVIP

第十章 利尿药及合成降血糖药diuretics and synthetic hypoglycemic drugs主要都是磺酰氨类的化合物第一页，共三十六页。 第一节 口服降血糖药hypoglycemic drugs糖尿病：是一种多病因的代谢疾病，慢性高血糖伴随因胰岛素分泌或作用缺陷引起的糖，脂肪和蛋白质紊乱。世界卫生组织（WHO） 美国糖尿病协会（ADA）把糖尿病定义为一种以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖是血糖升高的专业术语。体内胰岛素缺乏、或不足或不能被正常利用时则会出现高血糖糖尿病的分类1型糖尿病占所有糖尿病患者的5-10%，当免疫系统攻击和破坏胰腺产生胰岛素的β细胞时，即出现1型糖尿病。(胰岛素依赖型)需用外源性胰岛素治疗（IDDM）胰岛素补充疗法2型糖尿病在所有糖尿病病人中占90-95%，它发生于人体产生一定的胰岛素但不能被正常利用时。(非胰岛素依赖型）肥胖病人多发 胰岛素相对不足 （NIDDM）口服降血糖药第二页，共三十六页。 口服降血糖药按作用机制分类促胰岛素分泌剂 磺酰脲类增加外周葡萄糖利用 双胍类胰岛素分泌模式调节剂 苯丙氨酸胰岛素增敏剂 噻唑烷二酮类（环格列酮）减少肠道吸收 α－葡萄糖苷酶抑制剂类（阿卡波糖 米格列醇）改善并发症第三页，共三十六页。 磺酰脲类降糖药发现及发展1942年1955年磺胺异丁基噻二唑氨磺丁脲骨髓抑制和肝毒性1965年甲苯磺丁脲有脂环或含氮脂环吸收快，作用强格列本脲1969年80年代格列美脲用量更小，更安全第四页，共三十六页。 甲苯磺丁脲(Tolbutamide)化学名：4-甲基-N-[(丁氨基)羰基]苯磺酰胺N-[(Butylamino)carbony]-4-methylbenzenesulfonamide第五页，共三十六页。 理化性质1.本品为白色结晶或结晶性粉未；无臭，无味。易溶于丙酮或氯仿，溶于乙醇，几乎不溶于水第六页，共三十六页。 2、酸碱性含磺酰脲结构，具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液。（酸碱滴定法进行含量测定）第七页，共三十六页。 3、稳定性结构中含脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解。（鉴定）＋甲苯磺酰胺沉淀用水重结晶后，测定熔点产生正丁胺的臭味第八页，共三十六页。 4.含量测定酸碱滴定法进行含量测定第九页，共三十六页。 体内代谢口服迅速由胃肠道吸收30分钟即可在血中检出，2~3小时达血浆浓度峰值，持效6~12小时，属短效磺酰脲类降糖药。在体循环中与血浆蛋白结合，在肝脏降解氧化为羧基或羟基衍生物而失活，由肾脏排出。第十页，共三十六页。 作用机制刺激胰岛素分泌同时减少肝脏对胰岛素的消除还能改善外周组织胰岛素敏感性，增加胰岛素受体数量和增加胰岛素与其受体的结合增加肌肉细胞内葡萄糖的运转和糖原合成酶的活性，减少肝糖产生。第十一页，共三十六页。 临床用途降糖作用较弱但安全有效用于治疗轻中度Ⅱ型糖尿病，尤其是老年糖尿病人。注射剂用于诊断胰岛素瘤。第十二页，共三十六页。 合成HCLNH3/C2H5OHH2SO4/CH3OC6H5第十三页，共三十六页。 格列本脲 Gliclazide强效降糖药用于中、重度2型糖尿病患者主要以脂环的氧化羟基化代谢失活化学名:N-[2-[4-[[[（环己氨基）羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺 （5-chloro-N-[2-[4-[[[（cyclohexylamino）carbonyl]amino]sulfonyl]phenyl]ethyl]-2-methoxybenzamide）。又名优降糖、氯磺环己脲。第十四页，共三十六页。 格列齐特 (Gliclazide):第十五页，共三十六页。 双胍类降糖药发现1918年 20世纪20年代20世纪30年代 20世纪50年代毒性大肝毒性第十六页，共三十六页。 盐酸二甲双胍 (MetforminHydrochloride)结构特点：双胍母核连接二个甲基侧链而构成增加葡萄糖无氧酵解和利用并能改善外周组织胰岛素与其受体的结合和结合后作用。肥胖伴胰岛素抵抗的Ⅱ型糖尿病人的首选药。第十七页，共三十六页。 胰岛素分泌模式调节剂那格列萘（－）－Ｎ－（反式－４－异丙基环己基－１－羰基）－Ｄ－苯丙氨酸第十八页，共三十六页。 胰岛素增敏剂马来酸罗格列酮1999年上市饮食和运动治疗未能满意控制血糖水平或其他治疗欠佳的2型糖尿病患者第十九页，共三十六页。 α-葡萄糖苷酶抑制剂食物中的碳水化合物和多糖须经消化，转化为葡萄糖才能由小肠吸收。α-葡萄糖苷酶抑制剂。第二十页，共三十六页。 阿卡波糖 (Acarbose):第二十一页，共三十六页。 米格列醇 (Miglitol):第二十二页，共三十六页。 第二十三页，共三十六页。 第二节 利尿药 diuretics按利尿