利尿剂、胰岛素、阿司匹林、烟酸、左旋多巴、抗结核药等药物作用药源性高尿酸血症注意事项.docVIP

利尿剂、胰岛素、阿司匹林、烟酸、左旋多巴、抗结核药等药物作用药源性高尿酸血症注意事项 常用药物升高尿酸水平称之为药源性高尿酸血症。中国高尿酸血症的总体患病率已经达13.3%，成为继糖尿病后的第二大代谢性疾病 利尿剂作为常用的降压药，利尿剂的使用很普遍。 许多高血压患者也同时患有高尿酸血症，此时在制定降压方案时需要注意，慎用噻嗪型和噻嗪样利尿剂。呋塞米、氢氯噻嗪、氯噻酮、吲达帕胺等利尿剂会降低肾脏对尿酸的分泌排泄，增加尿酸的重吸收，升高尿酸水平。 胰岛素 通过激活尿酸盐转运蛋白1（URAT1），胰岛素会促进肾近端小管尿酸重吸收，升高尿酸水平。 痛风合并糖尿病患者，胰岛素治疗后血尿酸水平平均升高75 μmol/L，如果患者基线尿酸水平较高，就可能引起高尿酸血症，因此建议对于同时患高尿酸血症与糖尿病的患者，如果病情允许，慎用胰岛素。 阿司匹林 阿司匹林对尿酸水平的作用是双向的，低剂量阿司匹林减少尿酸的消除，可能诱发痛风。 大剂量则会组织肾脏对尿酸的重吸收，最终降低尿酸水平。 一般临床应用阿司匹林多为小剂量，如果出现尿酸升高，请勿随意停药，可以在监测尿酸水平的同时，谨慎应用。 烟酸 这是一种B族维生素，被用于高脂血症的辅助治疗，对尿酸的产生和清除都有影响，但这种影响呈剂量依赖性，如果应用缓释制剂，则可以减少尿酸升高的不良反应风险。 果糖 果糖会促进三磷酸腺苷分解为腺苷，再转化为次黄嘌呤，最终代谢生成尿酸，补液时将果糖作为溶媒或者大量食用果糖含量较高的水果，都有可能升高尿酸水平。 胰酶制剂 这类药物是从动脉胰腺中提取的多种酶的混合物，包括胰脂肪酶、胰蛋白酶、胰淀粉酶等，由于其中含有大量嘌呤成分，长期大量使用会升高尿酸水平。 左旋多巴 是治疗帕金森的常用药物，左旋多巴进入人体后，会代谢成为高香草酸和苦杏仁酸，这两者都会竞争尿酸的排泄途径，从而减少尿酸排泄，升高尿酸水平。 抗结核药物 包括吡嗪酰胺和乙胺丁醇，两者都会与尿酸竞争排泄通道，减少尿酸排泄，导致高尿酸血症。 免疫抑制剂 包括环孢素、他克莫司等。 孢素会与肾脏中的钙离子结合蛋白结合，通过诱导肾脏皮质线粒体的脂质过氧化，降低相关酶活性，直接产生肾脏毒性作用，进而影响血液中尿酸的分泌和排泄。 他克莫司会剂量依赖性地引起肾脏入球小动脉收缩，部分患者可能出现肾脏损伤和尿酸水平升高。 肿瘤化疗药 嘌呤拮抗剂如硫唑嘌呤、硫鸟嘌呤等与人体的内源性嘌呤具有相似结构，可在体内酶的作用下生成尿酸衍生物，或可升高尿酸水平。甲氨蝶呤及其代谢产物则可能沉积在肾小管内，导致高尿酸血症肾病。 维生素C 维生素C属于酸性物质，大剂量使用时，会使得尿中草酸盐的含量增加10倍以上，从而引起高尿酸血症。 喹诺酮类 诺氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星等，引起尿酸升高的机制还不明确，可能与竞争性抑制尿酸排泄、损伤肾脏并影响分泌功能等有关。