药物分析10巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静药物的分析.pptxVIP

药物分析主讲: 秦大伟第1页，共56页。 药物分析第十章: 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析第2页，共56页。 Contents基本结构与主要性质1鉴别试验2特殊杂质检查3含量测定4Company Logo第3页，共56页。 一、基本结构与主要性质环状丙二酰脲类化合物(一)基本结构Company Logo第4页，共56页。 一、基本结构与主要性质环状丙二酰脲类化合物(一)基本结构Company Logo第5页，共56页。 一、基本结构与主要性质典型药物(Phenylbarbital)(barbital)Company Logo第6页，共56页。 一、基本结构与主要性质(Secobarbital)戊巴比妥(Pentobarbital)Company Logo第7页，共56页。 一、基本结构与主要性质Company Logo第8页，共56页。 一、基本结构与主要性质(二)主要性质性状——白色结晶或结晶性粉末溶解度——微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂 钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂1.弱酸性 (pKa:7.3～8.4)＋Company Logo第9页，共56页。 一、基本结构与主要性质一级电离二级电离烯醇互变Company Logo第10页，共56页。 一、基本结构与主要性质2.水解反应Company Logo第11页，共56页。 一、基本结构与主要性质巴比妥钠注射液不能预先配制进行加热灭菌，须制成粉针剂，临用时溶解。Company Logo第12页，共56页。 一、基本结构与主要性质3.与金属离子反应a.与银盐的反应5,5－取代的巴比妥类药物＋AgNO3Na2CO3可溶性的一银盐AgNO3二银盐白色沉淀巴比妥类药物分子结构中含有酰亚胺基团,在碳酸钠溶液中生成钠盐而溶解,因而可与硝酸银反应Company Logo第13页，共56页。 白色难溶性二银盐AgNO3Na2CO3滴加AgNO3Ag与银盐的反应用这种形式表示也是一样的Company Logo第14页，共56页。 一、基本结构与主要性质3.与金属离子反应b.与铜盐的反应巴比妥类药物在吡啶溶液中生成烯醇式异构体,可与吡啶试剂反应形成稳定的配位化合物,产生类似双缩脲的呈色反应Company Logo第15页，共56页。 一、基本结构与主要性质3.与金属离子反应b.与铜盐的反应巴比妥类＋铜吡啶显色巴比妥类——紫色或紫色沉淀硫巴比妥类——绿色Company Logo第16页，共56页。 水吡啶部分离子化＋有色配位化合物与铜盐的反应用这种形式表示也是一样的Company Logo第17页，共56页。 一、基本结构与主要性质c.与钴盐的反应Co(NO3)2、CoO、Co(Ac)2异丙胺无水甲醇或乙醇Company Logo第18页，共56页。 d.与汞盐的反应一、基本结构与主要性质巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液）Company Logo第19页，共56页。 一、基本结构与主要性质4.香草醛反应(Vanillin)戊巴比妥鉴别： 取戊巴比妥10mg，加香草醛约10mg和硫酸2ml，混合后在水浴上加热2min，显棕红色。放冷，小心加入乙醇5ml，即显紫色并变成蓝色。Company Logo第20页，共56页。 一、基本结构与主要性质5.紫外吸收光谱特征λ(nm)2902702502300.51.01.5A巴比妥类药物的紫外吸收光谱ABC240nm255nmA.H2SO4液(0.05mol/L,未电离)缓冲液(一级电离)C.pH13NaOH液(1mol/L,二级电离)1,5,5-三取代巴比妥类药物不存在二级电离，最大吸收波长不变。Company Logo第21页，共56页。 一、基本结构与主要性质320280240200λ(nm)A238287304硫代巴比妥的紫外吸收光谱A.HCl液(0.1mol/L)B.NaOH液(0.1mol/L)6.薄层色谱行为特征Company Logo第22页，共56页。 7.显微结晶一、基本结构与主要性质 药物本身晶形反应产物晶形Company Logo第23页，共56页。 二、鉴别试验(一)丙二酰脲类的鉴别试验取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。取供试品约50mg，加吡啶溶液(1→10)5 ml，溶解后，加铜吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。银盐反应铜盐反应Company Logo第24页，共56页。 (二)测定熔点二、鉴别试验 巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点 (三)利用特殊取代基或元素的鉴别试验 利用不饱和取代基的鉴别试