第四章重排反应.pptVIP

第31页，共85页。 α,α-二卤代酮也可发生类似的重排，根据所用碱的不同，分别得到α,β-不饱和羧酸衍生物及共轭烯酮类化合物。 第32页，共85页。 Favorski卤化酮重排应用 制备?碳上多烃基取代羧酸衍生物 合成有张力的脂环烃羧酸衍生物 第33页，共85页。 大环类化合物的缩环 64% 第34页，共85页。 五、Wolff重排和Arndt-Eistert反应 Wolff重排:重氮酮在银、银盐或铜存在条件下，或用光照射或热分解都消除氮分子而重排为烯酮，生成的烯酮进一步与羟基或胺类化合物作用得到酯类、酰胺或羧酸的反应。 通式： 第35页，共85页。 第36页，共85页。 重排机理研究表明：重排与氮气的失去同时进行，即该重排是一协同过程，利用质谱及各种有效的探测方法均未发现碳烯中间体存在的证据。 重排生成的脂环烯酮在氧气的存在下经光照，释放出CO2，生成环酮。 第37页，共85页。 抗HⅣ病毒药物Oxetanocin可通过该重排而制得中间体，经还原、脱保护而制得产品。 第38页，共85页。 Amdt-Eistert反应：由于α-重氮酮不易制备，使该重排反应受到一定限制。Arndt-Eistert等用酰氯与重氮甲烷反应得α-重氮酮，再经Wollf重排，生成比原酰氯多一个碳的羧酸的反应。 第39页，共85页。 第二节 从碳原子到杂原子的重排 Beckmann重排 Hofmann酰胺重排为胺类 Curtius重排 Schmidt羰基化合物的降解反应 Baeyer-Villiger氧化重排 第40页，共85页。 一、 Beckmann重排 酮肟类化合物在酸性催化剂的作用下，重排成取代酰胺的反应称为Beckmann重排。 肟羟基反位的基团发生迁移 第41页，共85页。 如果迁移基团为手性碳原子，迁移后，其构型保持不变。 当酮肟具有两种顺反异构体时，重排的产物也有两种。 第42页，共85页。 1. 反应机理 第43页，共85页。 2．影响因素及反应条件 (1) 催化剂: 酮肟重排常用的催化剂为酸性试剂，如矿物酸、有机酸、Lewis酸、氯化剂或酰氯等。它们的作用是使肟羟基转变成活性离去基团，以利于氮─氧键的断裂。 质子酸 H+, H2SO4, HCl, H3PO4 非质子酸PCl5, SOCl2, TsCl, AlCl3 第44页，共85页。 (2) 酮肟的结构 由于醛肟在重排条件下易失水形成腈，所以很少用醛肟制备甲酰胺。 芳脂酮肟较为稳定，不易异构化，而且芳基比烷基优先迁移，重排后主要得芳胺酰化的产物。 第45页，共85页。 脂环酮肟进行Backmann重排反应，则发生扩环，生成内酰胺类化合物。如环己酮肟的重排，产物为七元环的己内酰胺，它是合成尼龙－6的原料。 第46页，共85页。 (3) 溶剂 重排反应中的溶剂，在反应过程中既起到反应介质的作用，也起催化剂的作用，其催化剂作用与溶剂的质子亲和力呈正相关系。 当溶剂中含有亲核性化合物或溶剂本身为亲核性化合物(如醇、酚、硫醇、胺或叠氮、偏磷酸酯)时，重排生成的中间体与其结合得到相应化合物，而不能异构化成酰胺。 第47页，共85页。 第48页，共85页。 Beckmann重排的应用 将酮转变为酰胺 合环、扩环成内酰胺化合物 制备仲胺 第49页，共85页。 第50页，共85页。 第51页，共85页。 二、Hofmann重排 酰胺用卤素（溴或氯）及碱处理，失去酰胺中的羰基，生成伯胺的反应称为Hofmann重排。由于产物比反应物少一个碳原子，故此类反应又称Hofmann降解反应。 第52页，共85页。 1．反应机理 Hofmann重排反应机理如下： 第53页，共85页。 当酰胺基的α-碳上有手性，重排后，构型不变 第54页，共85页。 当酰胺分子的适当位置有羟基、氨基存在时，可以成环。 第55页，共85页。 2．影响因素 (1)酰胺的结构 脂肪、脂环、芳香、杂环的单酰胺、双酰胺、酰亚胺都可以进行Hofmann重排。苯甲酰胺： 苯环的对位有给电子基取代时，可促进卤负离子脱离而加速重排； 对位有吸电子基则不利于卤负离子的脱离，使重排速度减慢。 第56页，共85页。 (2)溶剂： Hofmann重排反应的溶剂有两大类，水和醇类。 若酰胺形成的卤代酰胺盐可溶于水时，多采用氢氧化钠的水溶液进行反应。 碳原子数大于8的脂肪酰胺，重排生成的异氰酸酯在氢氧化钠水溶液中的溶解度较小，改用醇作溶剂，以醇钠代替氢氧化钠。 第57页，共85页。 3．应用 制备伯胺、氨基甲酸酯及脲 酰胺经Hofmann重排可转变成比酰胺少一个原子的伯胺，用醇钠代替NaOH可得氨基甲酸酯。如磺胺甲噁唑中间体3-氨基-5-甲基异噁唑（5），就是由Hofmann重排