复方烟酸缓释片药动学研究.docVIP

复方烟酸缓释片Beagle犬体内药代动力学研究 于华 作者简介：于华（1978-），女（汉族），山东泰安人，硕士研究生，E - mail yuhua 7801@126.com；孙立新（1967-），女（满族）， 辽宁新宾人，副教授，主要从事化学药和中药的药代动力学研究，Tel. 024 - E - mail slx 04@163.com。 ，孙艳2，孙峰 作者简介：于华（1978-），女（汉族），山东泰安人，硕士研究生，E - mail yuhua 7801@126.com； 孙立新（1967-），女（满族）， 辽宁新宾人，副教授，主要从事化学药和中药的药代动力学研究，Tel. 024 - E - mail slx 04@163.com。 （1．沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016；2．沈阳华泰药物研究有限公司，辽宁 沈阳 110015；3． 沈阳东陵药业股份有限公司，辽宁 沈阳 110161） 摘要：目的 建立RP-HPLC法同时测定比格犬血浆中烟酸及其主要代谢物烟尿酸的药物浓度，并将建立的方法应用于复方烟酸缓释片Beagle犬体内烟酸药代动力学研究。方法 血浆样品用甲醇沉淀蛋白，上清液氮气流吹干，残留物用流动相复溶后分析，以富马酸为内标。色谱柱为Diamonsil C18 (4.6 mm × 200 mm, 5 ?m) 柱，流动相为甲醇-四丁基溴化铵（0.04 mol·L-1）(30:70，v/v)，流速为1.0 mL·min-1，柱温为20 ?C，检测波长为262 nm，6只Beagle犬随机交叉口服500mg复方烟酸缓释片和参比烟酸普通片后，用RP-HPLC法测定血浆中烟酸、烟尿酸的药物浓度。结果 烟酸在0.2～80.0 ?g·mL-1浓度范围内线性关系良好，高、中、低3种浓度QC样品的日内、日间RSD均小于8.0%，提取回收率在90.0％～97.8％之间；烟尿酸在0.1～5.0 ?g·mL-1浓度范围内线性关系良好，高、中、低3种浓度QC样品的日内、日间RSD均小于9.1%，提取回收率在95.9％～99.5％之间。Beagle犬单剂量口服复方烟酸缓释片500 mg后，t1/2为（0.69±0.43）h，Tmax为（2.08±0.43）h，Cmax为（30.85±4.51）mg·L-1，AUC0-12为 (59.97±21.46) mg·h·L-1，AUC0-∞为（68.57±24.40）mg·h·L-1。结论 该方法灵敏、快速、准确，操作简便，适用于血浆中烟酸浓度的测定和药代动力学研究。单剂量口服复方烟酸缓释片后，测得的Cmax 关键词：烟酸；烟尿酸；缓释片；血药浓度；药代动力学 烟酸（Nicotinic acid）又名尼克酸，为B族维生素之一，烟酸半衰期短，仅25～45 min，主要代谢产物为烟尿酸。临床上小剂量用于预防和治疗烟酸缺乏症。据文献报道[1]，大剂量时（每日3～6 g）有降血脂作用。大剂量使用烟酸，皮肤潮红和瘙痒等不良反应也随之增加，制成复方缓释制剂可减轻血药浓度过高造成的副反应，同时，烟酸缓释片降血脂作用可与一日一次给药的洛伐他汀、辛伐他汀等药物相匹配。本研究参考文献[2-6]建立了同时测定Beagle犬血浆中烟酸及其主要代谢物烟尿酸血药浓度的分析方法，为复方烟酸缓释片的药代动力学研究提供试验依据。 1 仪器与材料 1.1 仪器 高效液相色谱系统，包括HP1100型输液泵及HP1100紫外-可见光检测器（美国安捷伦公司）；色谱柱为Diamonsil C18 (4.6 mm × 200 mm, 5 ?m) 柱（北京迪马公司）；Rev. A. 09. 03化学工作站（美国安捷伦公司）；柱温箱为 1.2 药品与试剂 烟酸对照品（批号：100434-200301，购自中国药品生物制品检定所）；烟尿酸对照品（批号纯度99.6%，由沈阳华泰药物研究有限公司提供）；内标为富马酸（批号纯度≥99.5%，购自北京益利精细化学品有限公司）；复方烟酸缓释片（批号：040316，每片含烟酸500mg, 由沈阳华泰药物研究有限公司提供）；甲醇（色谱纯，天津市康科德科技有限公司）；四丁基溴化铵（分析纯，天津市博迪化工有限公司）；比格犬空白血浆（沈阳药科大学动物中心惠赠 ）。 2 方法与结果 2.1溶液的配制 2.1.1 烟酸标准溶液的配制 精密称取烟酸25.0 mg置25 mL容量瓶中，用甲醇稀释至刻度（1000 mg·L-1），将上述溶液用甲醇分别稀释成0.4，0.8，4.0，16.0，80.0，160.0 mg·L-1的烟酸标准系列溶液，置