吩噻嗪类抗精神病药物分析.ppt

第一页，共三十五页，2022年，8月28日 吩噻嗪类(硫氮杂蒽类，Phenothiazines)药物能够阻断多巴胺受体，在保持意识清醒的情况下控制幻觉及妄想等症状，主要用于治疗Ⅰ型精神分裂症，属于抗精神病药(Antipsychotics)。抗精神病药又称抗精神分裂症药(Antischizophrinics)或神经安定药(Neuroleptics)。 抗精神病药还包括：噻吨类(硫杂蒽类，Thioxanthenes)、丁酰苯类(Butyrophenones)及其他类。 第二页，共三十五页，2022年，8月28日 第一节 基本结构与主要性质 一、结构与性质 硫氮杂蒽母核 （1）含S、N的三环共轭的大?体系，S、N与苯环形成p-?共轭——UV、IR （2）S原子为-2价，具有还原性，易被氧化呈色，避光 （3）S原子有两对孤对电子，易与金属离子络合呈色() 取代基 R：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性 R?：卤素(可有机破坏，X-) 第三页，共三十五页，2022年，8月28日 奋乃静 癸氟奋乃静 二、代表药物 盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪 第四页，共三十五页，2022年，8月28日 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 第五页，共三十五页，2022年，8月28日 第二节 鉴别试验 吩噻嗪类药物可依据其不同性质采用化学法、光谱法、色谱法及其他方法进行鉴别。 各国药典一般选用2~4种不同原理的分析方法组成一组鉴别试验，对所收载的吩噻嗪类药物进行鉴别。 第六页，共三十五页，2022年，8月28日 盐酸异丙嗪片 （ ChP2010） 氧化显色反应 氯化物的鉴别反应 薄层色谱法(TLC)或高效液相色谱法(HPLC) 提取后红外分光光度法(IR) 盐酸氯丙嗪 （ USP32-NF27） 红外分光光度法(IR) 薄层色谱法(TLC) 氯化物的鉴别反应 第七页，共三十五页，2022年，8月28日 奋乃静 （ EP7） 熔点测定 红外分光光度法(IR) 盐酸硫利达嗪 （ JP15） 氧化显色反应 红外分光光度法(IR) 氯化物的鉴别反应 第八页，共三十五页，2022年，8月28日 一、化学法 （一）与生物碱沉淀剂反应：10-N弱碱性 与生物碱沉淀剂(三硝基苯酚)形成衍生物，测定熔点 （二）氧化显色反应：S原子为-2价，具有还原性 与 氧化剂 氧化显色 氧化剂: 硫酸、硝酸、过氧化氢、FeCl3 （三）与钯离子配合呈色：Pd2+与S配合 （四）含卤素取代基的反应 焰色反应：Cl，绿色 显色反应：有机破坏，F-，H+/茜素锆，显色 （五）氯化物的鉴别反应：盐酸盐 AgNO3沉淀反应；MnO2氧化还原反应 第九页，共三十五页，2022年，8月28日 （一）与生物碱沉淀剂反应 【示例11-1 】 盐酸氯丙嗪鉴别 （JP15 ） 取本品约0.1g，加水20ml溶解后，加稀盐酸3滴与三硝基苯酚试液10ml，静置5小时，生成沉淀，滤过；沉淀用水洗涤后，以少量丙酮重结晶，于105℃干燥1小时，熔点为175~179℃。 【示例11-2 】 盐酸氯丙嗪片鉴别 （JP15 ） 取本品，除去包衣，研细，称取细粉适量(约相当于盐酸氯丙嗪0.2g)，加0.1mol/L盐酸溶液40ml，振摇使盐酸氯丙嗪溶解，滤过；取滤液20ml，滴加三硝基苯酚试液10ml，照盐酸氯丙嗪项下的鉴别项试验，显相同的反应。 片剂示例通过提取与过滤，排除片剂辅料对分析的干扰。 第十页，共三十五页，2022年，8月28日 药物 硫酸 硝酸 过氧化氢 三氯化铁 硫酸铈铵 盐酸异丙嗪 1 显樱桃红色； 放置后，色渐变深 1,2 生成红色沉淀； 加热，沉淀即溶解，溶液由红色变为橙黄色 _ _ _ 盐酸氯丙嗪 _ 1 显红色，渐变淡黄色 _ 3 显红色 _ 奋乃静 3显红色；加热，变为深紫红色 _ 1 显深红色； 放置后，红色渐褪去 _ _ 盐酸氟奋乃静 1显淡红色； 加热后变成红褐色 _ _ _ _ 氟奋乃静 _ _ _ _ _ 盐酸三氟拉嗪 1与重铬酸钾的硫酸溶液共热，产生类似油垢物。 2加溴水，振摇；滴加硫酸，剧烈搅动，显红色 1,2 生成微带红色的白色沉淀； 放置后，红色变深，加热后变为黄色 _ _ _ 盐酸硫利达嗪 1,3 显蓝色 _ _ _ 3显蓝色；继续加入试剂，蓝色消失 表11-3 常用吩噻嗪类药物的氧化显色反应 注1：1为ChP2010；2为EP7；3为JP15。 注2：有多部药典收载同一反应时，表中内容为ChP2010的描述，其他药典的描述请查阅相应药典。 颜色随氧化