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艾可拓盐酸吡格列酮第一页，共四十四页，2022年，8月28日 内 容胰岛素抵抗多囊卵巢综合征非酒精性脂肪肝2第二页，共四十四页，2022年，8月28日 发现“胰岛素抵抗”的历史193119361950’多个研究组给糖尿病人注射相同剂量的胰岛素，一些患者血糖明显下降，而另一些则效果不明显Wilhelm Falta在维也纳第一次提出胰岛素抵抗是2型糖尿病的潜在原因Harold Percival Himsworth爵士第一次明确证实了以上观点，认为基于“胰岛素敏感性”不同将糖尿病分为2型应用放射免疫分析技术测定血浆胰岛素浓度，发现血浆胰岛素水平较低的病人胰岛素敏感性较高，而血浆胰岛素水平较高的人对胰岛素不敏感1930’Yallow等提出胰岛素抵抗（insulin resistance）概念第三页，共四十四页，2022年，8月28日 糖尿病后备军从哪里来?——胰岛素抵抗人群初访时胰岛素抵抗组6年后糖耐量恶化情况严重Q1(n=41)Q2(n=42)Q3(n=42)初访at baselineIAI-4.8549?0.5151-4.1677?0.0958-3.6653?0.2819年龄（岁）43.34?8.1642.64?8.3340.95?9.30BMI（Kg/m2）25.29?3.1222.79?3.4423.15?2.56FPG(mmol/L)4.79?0.464.59?0.604.56?0.45PG1h(mmol/L)7.19?1.096.51?1.806.60?0.18PG2h(mmol/L)5.05?0.884.86?0.805.09?0.84FINS(?IU/L)26.9?1.614.2?1.28.6?1.3INS1h(?IU/L)111.2?1.575.6?1.777.8?1.8INS2h(?IU/L)68.15?2.053.2?2.242.3?1.76年后after 6-yearPG2h(mmol/L) 7.56?2.666.11?1.206.34?1.62IGT14/41(34.15%)5/42(11.9%)4/42(9.52%)中华内分泌代谢杂志. 2000, 16(2):74-77.第四页，共四十四页，2022年，8月28日 350 300 250 200 150 100 50 血浆葡萄糖(mg/dL)餐后血糖空腹血糖Pre Diabetes (IFG、IGT)Diabetes diagnosis正常糖代谢受 损糖　尿　病血糖失控、多种并发症胰岛素抵抗是T2DM发病核心机制5David M, et al. European journal of internal medicine 20 (2009):S329-S339糖尿病进程（年）250 200 150 100 50 0 -10-15-5051015252030相关功能(%)胰岛素抵抗胰岛素水平肠促胰素作用β细胞功能绝大多数T2DM患者伴胰岛素抵抗，IR贯穿T2DM自然病程始终第五页，共四十四页，2022年，8月28日 T2DM患者面临IR引起的多重代谢紊乱困境胰岛素抵抗超重碳水化合物摄入过量缺少运动的生活方式遗传因素呼吸睡眠暂停多囊卵巢综合症血栓风险增加心肌病神经病变： 尿频、头晕腹胀、烧心便秘、阳痿腹内脂肪增加高血糖高血压低HDL-C（好胆固醇）高甘油三酯肝炎及肝硬化动脉粥样硬化：引起心脏病发作、卒中和外周血管病变第六页，共四十四页，2022年，8月28日 胰岛素抵抗携T2DM走向不良终点Nigro J,et al.Endocrine Reviews 27(3):242–259 遗传因素 （敏感性或抵抗） 环境因素 --营养 --肥胖 --体力活动不足 “糖尿病前期”“心血管疾病前期”糖尿病发生并发症胰岛素抵抗IFG/IGT胰岛素抵抗持续高血糖并发症发病率死亡率胰岛素抵抗高胰岛素血症↓高密度脂蛋白胆固醇↑甘油三酯小而密低密度脂蛋白高血压动脉粥样硬化持续存在高血压动脉粥样硬化持续存在高血压动脉粥样硬化加重视网膜病变肾病神经病变 冠心病截肢失明肾衰第七页，共四十四页，2022年，8月28日 TZDs：通过减轻胰岛素抵抗保护胰岛β细胞功能TZDs PPAR-γ 减轻Campbell IW,et al.Diabetes Research and Clinical Practice 76 (2007) 163–176-- 胰岛素抵抗--第八页，共四十四页，2022年，8月28日 ACT NOW研究：艾可拓?改善胰岛素抵抗，延缓IGT进展优于其它药物0-20-40-60-80-100-50%-62%-72%-31%ACT NOW