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生物药剂学第四组 第一页，共三十三页，2022年，8月28日 距今1000多年前，我国隋朝名医崔知悌利用吸入烟雾的方法治疗久咳不愈。 1778年英国人Mudge医生发明Mudge Inhaler，首次使用了吸入器这一术语。 从19世纪中叶到20世纪上半叶，包括干粉、射流和超声雾化吸入器在内的多种吸入器已应用于肺部给药制剂。 目前应用的肺部药物传递系统主要有干粉气雾剂（DPI），定量吸入气雾剂（MDI）和雾化吸入三类剂型。　 肺部给药的发展 第二页，共三十三页，2022年，8月28日 据报道，2001年全球肺部给药系统药品市场销售额达84亿美元。预计将以13%的复合年增长率增长，至2005 年达152 亿美元以上。 随着生物技术和基因工程的发展，越来越多的多肽和蛋白质类药物应用于临床治疗。 肺部给药的发展 第三页，共三十三页，2022年，8月28日 概述 解剖构造 特点 剂型 影响吸收的因素 新剂型 肺部给药——目录 第四页，共三十三页，2022年，8月28日 肺部给药--概述 肺部给药（pulmonary administration）：又称为吸入给药，指主要通过口腔吸入，经过咽喉进入呼吸道，到达吸收或作用部位，发挥局部或全身作用的一种给药方式。 第五页，共三十三页，2022年，8月28日 1.局部作用 将沙丁胺醇做成气雾剂 治疗哮喘，可以使药物粒子 直接进入肺部支气管，两分 钟内即可以起效，缓解支气 管痉挛。 2.全身作用 药物可经肺泡释放入血 而发挥全身作用。如大肠杆菌 等引起的全身感染及败血症等 的治疗。 肺部给药--概述 第六页，共三十三页，2022年，8月28日 肺部给药——解剖构造 第七页，共三十三页，2022年，8月28日 肺部给药——解剖构造 肺部总表面积约为100㎡，超过体表面积25倍 肺泡由单层扁平上皮细胞组成；细胞间隙存在致密的毛细血管 肺泡腔至毛细血管腔的距离仅1μm 巨大的肺泡表面积、丰富的毛细血管、极小的转运距离决定了肺部给药的迅速吸收，而且吸收后的药物直接进入血液循环，无肝脏首过作用。 第八页，共三十三页，2022年，8月28日 肺部给药——解剖构造 呼吸道表面覆盖上皮细胞，气管和支气管的上皮细胞主要由纤毛细胞和杯细胞组成。大支气管的纤毛数量多，运动较快。 从气管至肺泡，气道逐渐分支，其直径和长度变小。气管的直径大约为1.8cm，而肺部支气管的直径为0.04cm。 杯状细胞 （goblet cell） 亦称杯细胞,是混在粘膜 上皮中的粘液分泌细胞,广 泛见于动物各种器官中。 第九页，共三十三页，2022年，8月28日 肺部给药——解剖构造 肺泡表面存在一种表面活性物质，主要成分二棕榈酰卵磷脂（功能：降低肺泡表面张力，维持肺泡的正常形态和功能） 肺泡部位的细胞中含有约3%的巨噬细胞（功能：将外来异物清除或转运至淋巴系统及纤毛区域） 第十页，共三十三页，2022年，8月28日 肺部给药——特点 优点 吸收面积大。 肺泡上皮细胞薄，渗透性高，利于药物快速吸收。 吸收部位血流丰富，大部分肺泡与周围的毛细血管紧密相连。 酶活性较低，能避免肝脏首过效应，生物利用度高。 缺点 呼吸道的结构较为复杂，影响药物吸收的因素很多。 长期给药可能带来的临床副作用。 第十一页，共三十三页，2022年，8月28日 肺部给药——特点 吸收方式： 1、主要吸收方式 被动扩散。 2、水溶性化合物 通过细胞旁路吸收。 3、大分子药物 通过肺泡壁上的空隙或被肺泡中的吞噬细胞吞噬进入淋巴系统再进入血液循环。 第十二页，共三十三页，2022年，8月28日 影响吸收的因素 纤毛运动 生理因素 呼吸道直径 黏液层 影响吸收的因素 巨噬细胞、酶代谢 药物的理化性质 剂型因素 制剂因素 第十三页，共三十三页，2022年，8月