激素抵抗分析和总结.docxVIP

泰素帝＋雌氮芥（D＋E）的方案曾经被寄予厚望，一个是针对 Bcl-2 的新型化疗药，一个是 FD A 批准用于晚期前列腺癌的药物。但是 2004 年的临床试验结果显示其并不优于泰素帝＋强的松 （D＋P），而且E 导致的血栓副作用报道很多，因此目前我们采用D＋P 的方案较多，感觉这个方案的耐受和效果不错，近期的 PSA 反应率较好，当然总体的生存率还没有统计。 米托蒽醌＋泼尼松作为改善疼痛的治疗仍有一定的应用价值，作为替代治疗仍有应用。对于 PS A 的降低维持时间好像比较短。 由于前列腺癌患者的一般情况较好，化疗通常能够完成。 总体来说，前列腺癌的化疗仍需要改善，治疗的效果不让人满意，有些时候化疗治疗的是患者的 PSA 焦虑，PSA 升高离临床进展有半年的时间。 对于雄激素抵抗前列腺癌化疗的临床研究，我的建议就是入选的病人一定要满足雄激素抵抗的定 义：睾酮在去势水平，病变仍持续进展。其中值得注意的是去势水平：50ng/ml，其次一般是指 所有的抗雄药物均无法控制 PSA（虽然睾酮达到去势水平，但应用抗雄药物仍有一部分患者有PSA 的降低，但是通常我们不把这种患者称为雄激素非依赖，因为肿瘤细胞对阻断雄激素作用的 药物仍有效）。 其次在评价化疗的效果时，注意评价 PSA＋可评价病灶＋生活质量（PSA 和病灶发展的相关性在雄激素非依赖前列腺癌中不好）。当然化疗的副作用也要评价。 最好能做出生存率的指标， 选题为临床急需解决问题，有意义；在读期间便可完成包括生存期在内的所有观测项目，可行性 强。顶！！！ 1、HRPC 的判断很重要，时间应准确，因为它关系到生存时间计算的准确性。但有时却不是很容易，尤其是 PHRPC 的判断。一些研究资料显示具有下列因素的前列腺癌患者，初始抗雄激素治疗效果就不佳，可供参考：①治疗前血睾酮水平≤10.4nmol/L；②病理显示癌细胞分化差（Gl esson 分级＞7 分）；③治疗前癌细胞核 AR 与雄激素结合活性≤26fmol/mg 或总受体结合活性≤ 51fmol/mg；④治疗前骨转移灶数目≥6。 2、至于SHRPC，我们不可能试遍所有的抗雄药物均无法控制 PSA 后才下诊断，误事。公认且较为简便的判断标准为:①PSA 连续 3 次(间隔至少 1 周)大于正常值;②血睾酮浓度处于去势水平; ③排除“撤药综合征”。 3、在未确定排除“撤药综合征”时不能仓促诊断为 HRPC 而上化疗，因为这有可能让部分患者失去发生“撤药综合征”后半年缓解的生存期；而且，一般来说有“撤药综合征”的出现，说明患者还只是雄激素非依赖、内分泌敏感性前列腺癌，而不是内分泌非依赖性前列腺癌，它还有二线内分泌治疗有效的可能。（世界卫生组织根据前列腺癌患者血循环雄激素状态，将前列腺癌分成雄激素依赖型和雄激素非依赖型。雄激素依赖型又分成内分泌天然性前列腺癌和内分泌敏感性前列腺癌。雄激素非依赖型又分为雄激素非依赖、内分泌敏感性前列腺癌和内分泌非依赖性前列腺癌）。 3、 雄激素非依赖、内分泌不敏感性前列腺癌又称为内分泌非依赖性前列腺癌。此类前列腺癌的化疗方案以二联疗法效果稍好。如楼上所言，米托蒽醌（mitoxantrone）+肾上腺皮质激素为 目前经 FDA 批准应用于临床治疗激素非依赖型前列腺癌转移性骨痛的方案。多西紫杉醇（泰索 帝）+泼尼松静脉给药是 FDA 批准的对激素耐药的前列腺癌患者具有明确生存益处的化疗方案， 它使泰索帝成为第一个经 FDA 批准的、对激素耐药的前列腺癌患者具有明确生存益处的化疗药物。疗效确实，且相对而言较为安全。 4、抗微管类药物雌醇氮芥、健择等作为前列腺癌化疗的标准用药也得到一定范围内的公认。另 一种微管相关的化疗药物长春瑞滨作为单药化疗或者联合雌醇氮芥化疗分别取得了 6%和 71% 的 PSA 缓解率。但口服雌醇氮芥的副作用实在值得注意。为了减少雌醇氮芥的副作用，有人采用减少使用天数或者改为静脉用药的方法取得了一定效果，但进一步规范化治疗仍需考察。 5、苏拉明与氢化可的松结合使用治疗激素非依赖性前列腺癌可使 43%患者骨痛得以缓解，持续时间达 240ｄ；并使 32%患者 PSA 水平降低。但苏拉明具有剂量依赖性的神经毒性和骨髓抑制副作用，且药物浓度治疗窗与中毒剂量重叠。不过低剂量治疗可明显减少了血常规降低、神经毒 性和恶心、呕吐的发生。 6、肿瘤导向性化疗为 HRPC 的临床化疗提供了一条崭新思路。Di Paola 等将多柔比星与 PSA 底物结合，通过在局部裂解释放的多柔比星选择性杀伤分泌 PSA 的前列腺癌细胞，这既可使局部的化疗药物剂量增加，又可使全身整体的化疗毒副作用进一步减少，初期临床试验已经取得了一 定效果。 治疗及其进展 前列腺癌的治疗方法应与每个个体的预期寿命及其社会