如何开启临床研究之队列研究讲座课件.pptx

;;一、流行病学在临床医学研究中的作用 ;20世纪40年代美国得益于工业文明发展，生活水平提高，寿命延长，心血管病 成为居民最大的死因，占总死亡三分之一以上。 上世纪三十年代，著名心脏病学专家PW White教授：“高血压可能是一种重要 的代偿机制，我们不应该干预它......” 1948年前后，仍认为心血管疾病是像车祸、自然灾害那样无法控制的偶然事件 直至上世纪50年代初，面对心血管疾病的猖獗肆疫，仍不明原因，束手无策。 当时极为缺乏关于心血管病的高质量研究，对心血管病因和有效治疗措施的认 识几乎是空白，.......造成一个高血压“无需治疗”的时代。 ;美国总统富兰克林·罗斯福之死是当时对医疗认知的一个缩影。 1935年起，罗斯福血压从136/78 mmHg快速升高，188/105mmHg ，240/130 mmHg，最高达240/130 mmHg，出现各种并发症。而限于当时的认知，医生认为血 压没太大问题。 1944??6月，罗斯福因劳力性呼吸困难、出汗、腹胀在贝塞斯达海军医院诊治。 1945年4月12日，63岁的罗斯福于任期内死于脑出血，血压高达300/190 mmHg。 1953年，同样长期高血压的斯大林，因脑中风死亡 ;1948年杜鲁门总统签署《国家心脏法案》: “心脏和循 环疾病（包括高血压）严重威胁健康，占所有死因1/3 以上，是民众主要死因” 、“高血压与动脉粥样硬化性 心血管病流行病学，我们几乎一无所知”。 法案批准50万美元用于心血管流行病学研究，并建立 国家心脏研究所（现国家心肺血液研究所），试图找到 一条可发现慢性病病因的方法。 Framingham，弗雷明汉，马萨诸塞州为研究基地， 建立心血管病专病队列。;Framingham 居民共约28000人（现约6万余）， 居民失业率低，人口较稳定，便于进行长期随访。 Framingham曾于1918年成功参与过—项近30年 的肺结核防治研究，镇的医生和居民极具合作的研;Framingha;FHS从1948年建立第一代队列人群，招募没有发生 心血管疾病及其他重要疾病的居民，共纳入5209名研 究对象，每间隔2年随访1次，调查信息包括人口学资 料、体格检查、血液指标、心电图、影像学资料等。 1971年FHS建立第二代队列人群，共招募5124人， 每间隔4-7年随访1次，引入新的测量技术与方法: 超 声心动图、颈动脉斑块测量、运动试验等。 2002年FHS建立第三代队列人群，共招募4095人， 每间隔4-7年随访1次，致力于开展有关心血管疾病风 险基因多态性研究和全基因组关联分析。;;;FHS各主要研究阶段;;;;;;;FHS的卓越成就： 促成美国政府和公众在60年代戒烟、70年代抗高血压、80年代抗高胆固 醇等等广泛运动，并激发世界范围对防治心血管病的关注。 开启心衰流行病学，基于研究专病队列20年的心衰患者随访数据，制定了 一系列心衰临床标准。 开展卒中和房颤流行病学：发现并证实非风湿性房颤是卒中的危险因素。 开展系列“针对慢性房颤患者抗凝和抗心律失常治疗的对照试验”，最终 使房颤抗凝治疗成为了标准治疗。 ;新技术的引入…… 1979年超声心动图引入，FHS为超声心动图正常值的确定做出了巨大贡献， 如1999年FHS证据显示：心衰可以发生在射血分数正常的患者中，HFpEF（射血 分数保留的心衰）概念从此诞生。 20世纪80年代始， FHS研发C反应蛋白、钠尿肽、同型半胱氨酸等血液标志 物及临床意义，如确定了医学上健康人群的钠尿肽参考范围。 21世纪初FHS心血管疾病的基因组学研究，已识别上百种心血管疾病风险的常 见SNP，为鉴定全球复杂疾病遗传决定因素做出杰出贡献。 ;;一、流行病学在临床医学研究中的作用;一、流行病学在临床医学研究中的作用;流行病学研究以人群整体为研究对象，帮助研究者从社会因素、行 为方式、生物因素、生物遗传角度等方面更好的认识疾病，并为决策 者制订卫生健康指南提供重要参考。 流行病学研究具有独特魅力，能将人群健康数据价值发挥至极致 流行病学与临床医学相结合，开展有意义的科学研究，可为临床提 供循证依据，更好指导临床实践。 ;不少人“想当然”地认为临床研究就是复习病例、总结病例和发表 文章，并未真正认识临床研究的本质和规律。 在临床研究整体过程中，研究方案设计、研究实施和数据分析都非 常重要，尤其是顶层设计、数据管理等具备特殊性，都需要流行病学 与统计学理论知识。 临床医生若想开展高质量临床研究，即使可能无法掌握更多更新的 统计学方法，也必须拥有流行病学与统计学的思维和视角，具备一定 的流行病学与统计学理论基础。;常用的流行病学研究方法;实验研究是在人为的控制现场条件下进行观察 队列研究、病例对