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第六章 遗传与人类健康第三节基因治疗人类基因组计划第四节遗传病与人类未来 n基因治疗及策略l基因治疗的实例和基本步骤l基因治疗机理n人类基因组计划l概述缘起 目标l应用价值和影响l研究进展n遗传病与人类未来 基因治疗实例和基本步骤将特定外源基因导入有基因缺陷的细胞，为细胞补上丢失的基因或改变病变的基因以达到治疗遗传性疾病的目的l实例：严重联合免疫缺陷（SCID）的基因SCID治疗l基因治疗的基本步骤 严重联合免疫缺陷（SCID）的基因治疗n病因一个常染色体上编码腺苷酸脱氨酶（简称ADA）的基因（ada）发生了突变 ，患者缺乏正常的人体免疫功能生活在保护罩中的SCID患病儿童n治疗的方法 SCID治疗的方法 基因治疗的步骤单一基因缺陷时原则：缺什么补什么选择治疗基因多基因病时：主要治疗主导基因通常的载体是有缺陷不能繁殖的病毒与载体结合携带基因多，安全性问题不能解决可通过体外细胞培养大量增殖转基因细胞将基因转入患者体内治疗基因的表达 基因治疗的机理l基因置换：正常基因取代致病基因l 基因修正：纠正致病基因的突变碱基序列l 基因修饰：目的基因表达产物补偿致病基因的功能l 基因抑制：外源基因干扰、抑制有害基因的表达l 基因封闭：封闭特定基因的表达 概述? 简 称： HGP (Human Genome Project)? 启动时间：? 完成时间：1990年2000年6月26日完成草图，2019年，人类基因组的测序工作已顺利完成? 目 的:? 参加国：测定人类基因组的全部DNA序列，解读其中包含的遗传信息美国，英国，德国，日本，法国，中国 l198缘起6年，诺贝尔奖获得者l1989年美国成立“国家人类基因组研究中心”。DNA分子双螺旋模型提出者沃森（J．waston）任第一任主任。l1990年，美国国会批准美国的“人类基因组计划”于10月1日正式启动。总体规划是：在15年内至少投入30亿美元，进行对人类全基因组的分析Renatl2019年7月，中科院遗传所人类基因组中心在国际人类基因组HGSI注册，承担了1%即3号染色体上3000万个碱基的测序任务，至此共有美、英、德、日、法、中六国加入SGHIol2019年，美国赛莱拉公司独立进行人类基因组测序研究Dul 目标主要目标是完成对人类基因组的所有碱基序列的测定，阐明人体中全部基因的位置、结构、功能、表达、调控方式及致病突变的全部信息n人类单倍体基因组绘制四张图谱含30亿碱基对（bp）的DNA序列，包括约2.5万个基因，分布于22条常染色体和X、Y性染色体 四张图遗传图谱 转录图谱n物理 图0.7 cM或 kb各基因之间实际距离图n遗传图基因在染色体上以遗传距离表示的相对位置物理图谱序列图谱n序列 图整个人类基因组的核苷酸（碱基）序列30亿碱基对 总长约1mn转录图100 kbSTS map可转录序列 占1％——5％ 研究进展l2000 年 6 月26日，美国白宫召开会议，宣布人类基因组“工作框架图”完成l2019 年 2 月人类基因组计划公立阵营在15 日出版的《自然》杂志、塞莱拉公司在16 日出版的《科学》杂志上公布各自l2019.5.28—2019.6.2,美国冷泉港， 宣布的“人人类类基基因因组组精测细序图草”图绘制完成（2019.2）l基因组序列的识别和研究?人类基因总数定在2.6383万—3.9114万个之间?地球上人与人之间99.99%的基因密码是相同的，人与人之间的变异仅为万分之一 人类基因组计划的应用价值和影响n应用价值?追踪疾病基因?用于优生优育?用于基因治疗?估计遗传风险?建立个体DNA档案n影响（1）正面效应：?了解与癌症、遗传病有关的基因，以便进行及时有效的基因诊断和治疗?可在出生时进行遗传病的风险预测和预防（2）负面效应：?基因的掠夺?种族选择性生物灭绝武器?遗传歧视 遗传病与人类未来n基因是否有害与环境有关1. 能否从表现型和基因型关系的角度理解基因是否有害与环境有关的原因？2. 为什么说“蚕豆病”基因对人类的危害较小？3. 为什么说人类“古洛糖酸内酯氧化酶”基因缺乏后，对人类是无害的？n“选择放松”对人类未来的影响1. 请结合现代进化理论知识，说明什么是“选择放松”？2. 为什么有人认为“选择放松”会导致人类有害基因留存的现象增多？3. 如何理解“选择放松”造成有害基因的增多是有限的？