慢性粒细胞白血病分子靶向治疗TKI的选择.pptVIP

慢性粒细胞白血病分子靶向治疗TKI的选择 Sokal评分lllll分期与预后早慢性期、晚慢性期初诊病人突变分析PH染色体以外的附加克隆异常 CML的预后相关因素通过Sokal预后积分公式评估：Sokal 积分=exp[0.0116(年龄-43.4岁)]+0.0345(脾脏大小-7.51)+0.188([血小板/700]2-0.563)+0.0887(原始细胞-2.1)血小板计数（×10 ／L），年龄为岁数，脾大小为肋下厘米数9Sokal积分临床意义低危中危高危0.80.8-1.21.2 进展期CML的疾病特征更重的疾病负荷更快的增殖速度更高的突变频率加速期急变期83%75%世界卫生组织（WHO）标准世界卫生组织（WHO）标准? 外周血WBCs和/或骨髓细胞中原始细胞占10~19%52%? 外周血WBCs和/或骨髓细胞中原始细胞占≥20%? 外周血中嗜碱性粒细胞≥20%? 与治疗不相关的持续血小板减27%? 髓外原始细胞增殖? 骨髓活检显示原始细胞集聚少（100 ×1091000 ×109/L）/L）或增高（? 进行性脾增大，与治疗不相关的WBC计数增高? 克隆演 变Swerdlow SH,et al. IARC Press: Lyon 2008.Soverini S, et al. Clin Cancer Res.2006;12:7374-7379.4 三个月的分子学反应对进展和生存具有重要预测价值无进展生存率总生存率3个月时BCR-ABL 转录水平≤ 10% 10%P≤ 10% 10%P伊马替尼 - ENESTnd, 4 年197%96%94%84%75%87%0.00010.00010.03799%96%96%85%88%87% 0.00010.036- DASISION , 3 年2- GERMAN CML0.012STUDY IV, 5 年3- HAMMERSMITH, 8 年达沙替尼 - DASISION, 3 年尼洛替尼 - ENESTnd, 4 年493%96%96%57%68%83% 0.001 93%57%86%87% 0.0010.034NA20.00030.0196%98%11. 2012 ASH, Abstract 167 ；2. Saglio G，et al. ASH 2012 Abstract 1675；3. Hanfstein B, et al. Leukemia. 2012; 26, 2096–2102; 4. Marin D, et al. J ClinOncol. 2012 Jan 20;30(3):232-8. NCCN v2014指南反应时间疗效理想疗效次优治疗失败BCR-ABL ≤10%或≥PCyRBCR-ABL 10% 或3个月6个月——PCyRBCR-ABL ≤10%或≥PCyRBCR-ABL 10% 或PCyR里程碑PCyR 或细胞遗传学复发12 个月18 个月CCyRCCyRPCyR—PCyR 或细胞遗传学复发评估突变分析治疗变化a否—否是是执行是d建议的行动考虑可能cb 2013年ELN发布的CML指南ü Optimal：最佳长期疗效，与正常人寿命近似ü Warning：更密切监测，一旦失败即改变治疗ü Failure：需要更换治疗以降低进展及死亡风险Blood 2013; 122:872-884 2013年中国CML指南-CML慢性期伊马替尼一线治疗反应评价2011年指南12013年指南2治疗时间治疗有效治疗失败最佳反应次佳反应失败达到CHR基础上达到CHR基础上- 未达到minorCyR(Ph+ 66%-95%)- 无任何CyR- 至少达到minorCyR(Ph+ ≤ 65%)3 个月获得CHR未获得CHR(Ph+ 95%)- BCR-ABLIS≤ 10%- BCR-ABLIS 10%- 达到minorCyR但未达到PCyR- 至少达到PCyR(Ph+ ≤ 35%)至少获得MCyR（Ph+ ≤90%）未获得任何CyR（Ph+90%）- 未达到minorCyR(Ph+ 65%)6 个月(Ph+ 36%-65%)- BCR-ABLIS≤ 10%- BCR-ABLIS 10%- 达到CCyR（ Ph+ 0%）- BCR-ABLIS≤ 1%至少获得PCyR（Ph+ ≤35%）未获得PCyR（Ph+35%）- 未达到CCyR12个月18 个月- BCR-ABLIS 1%(Ph+ 0)至少获得CCyR（Ph+ 0%）未获得CCyR（Ph+ ＞0%）- 未达到 CCyR- 获得MMR- 未获得 MMR- 丧失MMR(Ph+ 0)- 丧失CHR- 血液学复发- 丧失CyR- 发生突变- 丧失CCyR- 出现伊马替尼或其他TKI耐药性突变任何时间 随访-稳定或达到MMR-