抗菌药物的合理应用课件.pptVIP

团队合作优化抗菌治疗首都医科大学附属北京天坛医院陈瑞玲crl668@ 抗菌药物的合理用药概念3R原则：合适的有指征的病人（Right patient）合适的抗生素 （Right antibiotic）合适的时间--早期治疗和适当疗程（Right time）3D原则：Drug，Dose， Duration但是，在合理用药中，随着临床耐药/多重耐药问题的日益 尖端，各种新药不断涌现，个体化治疗的提倡，显然既往的“合理用药”己经不能完全满足现有的抗菌治疗要求。优化抗菌治疗的概念应运而生。 优化抗菌治疗2RDM：Right patient（有指征的病人）Right antibiotic（合适的抗生素）Dose （适当而足夠的剂量和给药次数）Duration （合适的疗程）Maxima1 outcome （尽可能好的疗效）Minimal resistance （尽可能低的耐药）2RDM的结果自然是医疗费用下降。优化抗菌治疗强调的不仅是选用合适的药物，而是优选药物。优化抗菌治疗的重要理论依据是抗菌药物药动学/药效学（PK/PD）的研究成果n ◇意大利的研究显示：失率病死率4．9%平均住院11天PK/PD整的治未按PK/PD用17．5%31．9%10．1%16天 抗生素选择时需考虑的因素微生物学?抗菌机制?抗菌谱感染部位浓度药物结果对细菌MIC药代动力学?临床效果?细菌清除?患者依从性?耐受性?吸收、分布、代谢、排泄药效学?给药方案?时间/浓度依赖型?杀菌剂/抑菌剂?组织渗透?耐药产生?抗菌时效 以病人为中心团队合作 合理用药基本原则q 及早确立致病原q 熟悉药物特性(抗菌特性、药动学特性、不良反应等)q 病人状况(生理特点、肝肾功能、免疫状况)q 避免滥用(预防用药、局部用药、病毒感染、联合用药)q 正确的给药方案 抗菌治疗原则n 尽早开始经验治疗（留取血标本后）n 根据细菌药敏调整用药n 尽量采用杀菌剂，必要时采用有效的药物联合n 中重度疾病治疗初必须静脉给药，保证药物吸收n 剂量大于一般治疗量，疗程宜较长，一般体温平后7-10日，有迁徙病灶者酌情延长 （一）给药方案的选择　　　 选择药物种类和给药方案时，必须兼顾药效学（PD)和药动学(PK)两种参数。因为药效学和药动学相结合参数是判断抗菌药体内疗效的最重要指 标 n 临床药动学（PK）是研究在临床剂量下，体液中浓度（C）的时间（t）过程关系n 临床药效学（PD）则是研究体液中浓度与药效（E）的关系n 近年来将体外药效学指标MIC和体内药动学参数结合起来，即将PD与PK结合起来，以探讨抗感染化疗中的量-效关系（如Cmax/MIC），和时效关系（如T＞MIC），以优化给药方案 评价药效作用的主要指标1、最低抑菌浓度和最低杀菌浓度（MIC/MBC）　　用于比较不同药物的药效强度。　　MBC/MIC值比较接近时,说明该药可能为杀菌剂。2、累积抑菌百分率曲线　以MIC试验中的药物浓度为横座标，累积抑菌百分率为纵座标描记的量效曲线，可用于比较不同抗菌药物效价强度。 3、杀菌曲线是抗菌药物药效动力曲线。以药物作用时间为横座标，以细菌计数为横座标描记的时效曲线。曲线一般分三个时相：延迟期、杀菌期和恢复再生长期。可比较不同抗菌药物的杀菌速度和持续时间 。4、联合药敏指数（FIC）（Fractional inhibitory concentration index）n FIC指数=MIC /MIC +MICB药联用A药联用A药单用/MICB药单用n FIC0.5 协同效应n FIC0.5-1 相加效应n FIC1-2 无关效应n FIC2 拮抗效应 （二）抗生素药效学与药代动力学PK/PD—药代条件下的药效PARAMETERSPK：Cmax、AUC、T1/2PD：MICPK/PD：AUC/MIC，Cmax/MICTMIC 与临床疗效有关的PK/PD参数? 决定剂量依赖性疗效的关键参数? ? 8-10 依据PK/PD抗菌药物分类浓度依赖性时间依赖性与时间有关，但抗菌活性持续时间较长时间依赖且对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度抗菌作用与同细菌接触时间密切相关PAE或T 较长1/2氨基糖苷类、氟喹诺酮类 、两性霉素B、甲硝唑多数β-内酰胺类、链阳霉素、四环素、碳青霉烯类、糖肽类、阿奇霉素、唑类抗真菌药林可霉素类、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶、大环内酯类磺胺/甲氧苄啶主要参数AUC /MIC(AUIC)主要参数TMIC,PAE ，t主要参数TMIC和t1/20-24Cmax/MIC1/2 ，AUC24/MIC 药代动力学与药效动力学(PK/PD)l 根据PK/PD ，抗生素可分为：? 剂量依赖性Cmax浓度? 时间依赖性l 喹诺酮类临床疗效主要取决于:Cmax/MIC? Cmax/MIC：8-10? AUC24/MIC(A