抗心律失常药课件.pptVIP

抗心律失常药Antiarrhythmic drugs南京医科大学药理学系 王芳lwangfang@授课教师：王芳 ?心律失常：是心动节律和频率的异常，是一类严重的心脏疾病。?心律失常对循环的影响 ：1. 心率变化：心动过速—舒张期短—冠脉供血↓；心动过缓—心搏量↓—外周重要脏器供血↓；2. 心动规律变化：房室收缩不协调、传导阻滞等—心室充盈量↓3. 心脏收缩功能丧失：房颤—心室舒张期充盈量↓—心搏量↓；室颤—功能上等于停搏。1 心肌组织的电生理特性静 息 电 位 水 平阈 电 位 水 平兴奋性引起0期去极化的离子通道性状4期自动除极的速度电生理特性 自律性 最大舒张电位的水平阈电位水平结构因素传导性生理因素动作电位0期除极速度和幅度邻近部位膜的兴奋性2 心脏的电生理学基础按动作电位特征可分为两大类：心房肌快反应细胞 心室肌浦肯野细胞慢反应细胞 窦房结房室结3 工作细胞自律细胞¤ 安静时膜电位稳定 4期自动去极化Phase 4 Spontaneous Depolarization¤ 静息电位最大复极电位Maximal Repolarization Potential4 离子机制Ionic Mechanismsv(1)静息电位产生机理§ a.钾平衡电位K Equilibrium Potential：主要+机制§ b.钠内向背景电流INa,b§ c.生电性钠-钾泵外向电流Ip5 静息电位产生机理6 v(2)动作电位产生机制0期：§ 阈电位Threshold Potential (约为-70mV)+内流，形成快钠内向电流INa7 Na 通道特征：+va.激活、失活、复活快，故又称快Na 通道Fast+Na Channel+快反应细胞Fast Response Cells快反应电位Fast Response Potentialvb.对Na 具高度选择性+vc.电位依从性，TP-70mVvd.可被Tetrodotoxin(TTX)阻断8 1期：§ Na+内流停止§ 短暂的K+外向电流, 瞬时性外向离子电流，Transient Outward Current, Ito9 2期：§ 内向电流(Ca2+内流为主和微弱的Na+内流)§ K+外向电流（I K）10 Ca2+通道特征：§ 激活、失活、复活慢，故又称慢Ca2+通道Slow Ca2+ Channel§ 对Ca2+具有相对选择性§ 电位依从性：TP-40mV§ 可被Mn2+和多种Ca2+阻断剂阻断11 3期：§ Ca2+通道完全失活§ K+外流逐渐递增，再生性K 外流+Regenerative K Outward Current+12 4期：§ 钠－钾泵Na+-K Pump+§ 钠－钙交换Na+-Ca2+ Exchange§ 钙泵Ca2+ Pump13 自律细胞的跨膜电位及其离子机制窦房结浦肯野细胞14 窦房结细胞ICa（L）激活ICa（T）激活I ↓KI 激活f15 浦肯野细胞If 激活I ↓K16 膜反应性与传导速度v是心肌细胞在不同电位水平受到刺激后所表现的除极反应v是决定传导速度的主要因素17 有效不应期(ERP)v心肌细胞一次兴奋过程中，由0期开始到3期膜内电位恢复到-60mV这一段不能再产生动作电位的时期，称为有效不应期v其原因是这段时间内膜电位绝对值太低，Na 通道完全失活，或刚刚开始复活，但还+远远没有恢复到可以被激活的备用状态的缘故18 1+200203-20-40-60-80-100绝对不应期有效不应期相对不应期超常期动作电位时程不应期与动作电位时程19 心脏传导系统20 心电图代表左右两心室去极化过程的电位变化反映心室复极（心室肌细胞3期复极）过程中的电位变化反映在左右两心房的去极化过程代表心室各部分心肌细胞均处于动作电位的平台期房室传导时间代表心室开始兴奋去极到完全复极到静息状态的时间21 概述心律失常是由冲动形成异常和冲动传导异常所引起22 窦性心律失常：停搏、过缓、过速、不齐被动性 ：逸搏与逸搏心律冲动起源异常冲动传导异常心律失常异位心律早搏主动性 非阵发性与阵发性心动过速扑动与颤动生理性传导障碍：干扰与脱节窦房阻滞病理性传导障碍房内阻滞房室阻滞室内阻滞意外传导捷径传导23 心律失常发生的电生理机制v冲动形成异常§ 自律性异常§ 后除极与触发活动v冲动传导异常§ 传导阻滞§ 折返24 触发活动和后除极v触发活动（triggered activity）:指冲动的形成是由于紧接着一个动作电位后的第二次阈值除极化即后除极所造成。v后除极（after depolarization）：是在动作电位0相除极后，发生于复极过程中或复极后的一种除极，其振幅小，频率较快，膜电位往往呈振荡性波动，一旦达到阈电位，易引起异常冲动，即触发活动早后除极：发生在2、3相复极中滞后除极：发生