北京中医药大学《细胞生物学》课件-第15章细胞连接与细胞粘附因子.pptVIP

Various Cell Junctional Complexes 各类连接的比较 第二节 细胞粘附分子 Cell Adhesion Molecule，CAM CAM介导细胞与细胞间及细胞与ECM间的相互作用。 为糖蛋白、分为五类，分子结构由三部分组成： 胞外区，N端部分，负责与配体识别； 跨膜区，多为单次跨膜； 胞质区，C端部分，与质膜下的骨架成分直接相连，或与胞内的信号分子相连。 多数细胞粘附分子依赖二价阳离子，如Ca2＋，Mg2＋。 细胞粘附分子的作用机制有三种模式： 亲同性粘附； 亲异性粘附； 通过胞外连接分子相互识别与结合。 一、钙粘素cadherin 亲同性CAM，依赖Ca2＋；胞外部分形成5个结构域，均含Ca2＋结合部位。 作用： 1.介导细胞连接：如E-钙粘素。 2.参与细胞分化：决定胚胎细胞间的粘附，影响细胞分化。 3.抑制细胞迁移。 Cadherin 哺乳动物细胞表面的主要钙粘素分子 二、选择素 选择素（selectin）属亲异性CAM；作用依赖于Ca2＋； 参与白细胞与脉管内皮细胞之间的识别与粘合； 已知选择素有三种：L选择素、E选择素及P选择素。 P选择素贮存于血小板及内皮细胞； E选择素存在于活化的血管内皮细胞表面； L选择素广泛存在于各种白细胞的表面，参与炎症部位白细胞的出脉管过程。 SELECTINS Endothelial Leukocytes Platelets 三、免疫球蛋白超家族 Ig-superfamily Ig-SF包括分子结构中含有免疫球蛋白（Ig）样结构域的所有分子，免疫球蛋白样结构域指借二硫键维系的两组反向平行的β折叠结构。 一般不依赖于Ca2＋，包括亲同性或亲异性CAM N-CAM存在于神经细胞。 P-CAM存在于血小板及大多数免疫细胞。 I-CAM及V-CAM在活化的血管内皮细胞表达。 Ig-SF 四、整合素integrin 多为亲异性细胞粘附分子。作用依赖于Ca2＋。 是α β亚单位形成异二聚体。 含β1的整合素主要介导细胞与ECM之间的粘附。 含β2的整合素主要介导细胞间的相互作用。 含β3亚单位的整合素介导血小板聚集，参与血栓形成。 α6β4整合素以层粘连蛋白为配体，参与形成半桥粒。 Integrins β subunit binds RGD domain on fibronectin subunit binds calcium Ca2+ necessary for substrate binding Hemidesmosomes Hemidesmosome TEM Keratin filaments 五、透明质酸粘素hyaladherin 包括可结合透明质酸糖链的一类分子，如：CD44族。 CD44的功能包括： 介导细胞与细胞外基质之间的粘附； 参与细胞对透明质酸的摄取及降解； 参与淋巴细胞归巢； 参与T细胞的活化；促进细胞迁移。 CD44在很多种肿瘤细胞的表达比相应正常组织为高，与肿瘤细胞的成瘤性、侵袭性及淋巴结转移性有关。 第三节 细胞外基质Extracellular Matrix, ECM 一、ECM的成分 （一）胶原 （二）纤粘连蛋白 （三）层粘连蛋白 （四）氨基聚糖及蛋白聚糖 （五）弹性蛋白 二、ECM的生物学作用 主要内容 ECM(extracellular matrix)是细胞外大分子构成的网络。 包括：胶原、非胶原糖蛋白、氨基聚糖与蛋白聚糖、弹性蛋白等。 ECM在结缔组织中含量较高。 ECM的成分及组装形式由所产生的细胞决定，并与组织的功能相适应。如：角膜、肌腱。 ECM影响细胞的存活、死亡、增殖和分化。 MACROMOLECULAR ORGANIZATION OF ECM 一、 ECM的成分 （一）胶原Collagen 组成： 由原胶原交联而成，原胶原是三条肽链形成的三股螺旋，含有三种结构：螺旋区，非螺旋区及球形结构域； 原胶原的每条链由重复的Gly-X-Y序列构成。X=pro，Y=hyp或hyl，Gly-X-Y序列使α链卷曲为左手螺旋，三股链再绕成右手超螺旋。 collagen structure Structures of the collagen 原胶原间共价交联，呈阶梯状排列，形成胶原纤维，在电镜下可见间隔67nm的横纹。 北京中医药大学《细胞生物学》 第一节 细胞连接 cell junction 是细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间的联结结构。 分为三大类，即：封闭连接（occluding junction）、锚定连接（anchoring junction）和通讯连接（communicating junction）。 一、封闭连接 存在于脊椎动物的上皮细胞间。也