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第1页/共57页上海医学院应激第2页/共57页第一节 概述Introduction 第3页/共57页组织坏死特异性反应化脓酸中毒非特异性适应反应血液重分布心率增加恐 惧Stress焦 虑烧伤手术感染一定强度缺氧强光噪音与刺激因素性质无直接关系第4页/共57页一、应激的概念(Concept of stress) 机体在各种内外环境因素刺激下所出现的全身性的非特异性适应性反应称为应激（stress）或应激反应（stress response）第5页/共57页生物医学模式生物-心理-社会医学模式二、应激原(Stressor)应激原是指引起应激反应的各种刺激因素。 外环境因素 (external factors) 内环境因素 (internal factors ) 心理社会环境因素 (psycho-social factors) 敏感性及耐受性不同第6页/共57页PTSD 一些人在经历了残酷的战争、严重的创伤、遭劫持等恐怖经历之后，会出现精神创伤性应激障碍（psychotraumatic stress disorder, PTSD)，表现为一系列心理精神障碍和躯体功能异常，在应激原撤除后仍会继续进展、恶化。第7页/共57页应激反应的分类生理性应激/ 良性应激(eustress)程度病理性应激/劣性应激(distress)应激原躯体应激(physical stress)理化、生物因素性质心理应激(psychological stress)心理、社会因素应激的意义在于抗损伤第8页/共57页第二节应激反应的基本表现(Manifestations of stress response) 第9页/共57页应激原神经-内分泌反应免疫系统反应细胞体液反应细胞应激反应下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统蓝斑-交感-肾上腺髓质系统功能代谢变化第10页/共57页一、应激的神经内分泌反应 (Neuroendocrine responses in stress)蓝斑-交感-肾上腺髓质系统（LC-NE）locus caeruleus下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统(HPA) 其他内分泌反应第11页/共57页社会心理应激情绪反应 躯体刺激CRH脑桥蓝斑ACTH肾上腺髓质儿茶酚胺GC（LC-NE）（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质轴 1. LC-NE基本单元组成（中枢整合和调控作用） 大脑皮层边缘系统下丘脑的室旁核（PVN）垂体肾上腺皮质第12页/共57页 2. LC-NE的基本效应（1）中枢效应 引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。 应激启动HPA轴的关键（蓝斑上行纤维）。 （2）外周效应 血浆儿茶酚氨类物质浓度迅速增高。 （蓝斑的下行纤维）第13页/共57页生理意义： 增强心功能→组织供血? 血液重分布→保证心、脑、骨骼肌的供血 支气管扩张→供氧量? 糖元、脂肪分解? →能量供应? 促进多种激素的分泌 ACTH、生长激素、肾素、EPO、甲状腺素第14页/共57页应激性高血压,组织缺血外周血管持续收缩腹腔内脏器官缺血，胃肠粘膜糜烂、溃疡、出血腹腔内脏血管持续收缩诱发DIC血小板数目? 粘附聚集?能量过度消耗分解代谢?损伤生物膜脂质过氧化?持续时间过长对机体的不利影响:心肌耗氧量?应激性心功能异常第15页/共57页(二) 下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统(Hypothalamus-pituitary-adrenal cortex system，HPA)第16页/共57页社会心理应激情绪反应 躯体刺激CRH脑桥蓝斑ACTH肾上腺髓质儿茶酚胺GC下丘脑的室旁核垂体肾上腺皮质第17页/共57页 HPA轴基本效应（1）中枢效应适量CRH↑ 促进适应 兴奋或愉快感。过量CRH↑ 适应障碍 焦虑、抑郁和食欲不振等（2）外周效应GC分泌量增多，对抗有害刺激，发挥对机体广泛的保护作用。GC持续过量对机体产生不利影响。第18页/共57页下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA) 促进蛋白质的分解和糖异生、升血糖允许作用稳定溶酶体膜，减轻组织损伤抑制炎症介质的生成、减 轻炎症反应积极作用蛋白质分解过多，造成负氮平衡。抑制免疫功能抑制组织再生造成激素抵抗，生长发育延缓抑制性腺轴消极影响 第19页/共57页 允许作用儿茶酚胺心血管反应糖皮质激素儿 茶 酚 胺胰高血糖素代 谢 反 应第20页/共57页Glucocorticoid Receptor Signaling 第21页/共57页 β-内啡肽 胰高血糖素和胰岛素 胰高血糖素? ，胰岛素? ，血糖?? 调节水盐代谢的激素 肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮及ADH均? →维持血容量及BP(三) 其他内分泌反应(Other endocrine responses)第22页/共57页(四) 全身适应综合征(Gener