北京中医药大学《细胞生物学》课件-第14章细胞分化与基因表达调控.pptVIP

基因表达阻遏 ◆DNA甲基化（DNA methylation） 与基因表达阻遏有关 ◆基因组印记（genomic imprinting） 是说明甲基化作用在基因表达中具有 重要意义的最好例证，也是哺乳动物 所特有的现象 甲基化的转录抑制作用机制： DNA甲基化直接干涉特异性转录因子与各自启动子内识别位点的结合。 甲基化CpG结合蛋白（MeCP）与模板DNA结合，阻止转录。 甲基化影响染色质的结构。稳定染色质的失活状态，阻止转录因子进入，防止染色质的活化。 ◆DNA甲基化的生物学效应 X染色体失活 亲本印迹 肿瘤发生 个体发育 CpG甲基化 近年研究表明，基因组印迹是两个亲本等位基因的差异性甲基化造成了一个亲本等位基因的沉默，另一个亲本等位基因保持单等位基因活性 印记:来源于父母本的一对等位基因表达不同。如源于父本的IGF-Ⅱ (胰岛素样生长因子Ⅱ)基因可表达，而源于母本的则不能表达。此是由于卵母细胞中的IGF-Ⅱ 已被甲基化，而精子中的IGF-Ⅱ未被甲基化，所以这一对等位基因在合子中表现不同。 亲本的IGF-Ⅱ等位 基因在早期胚中被差异甲基化，在成体形成配子时仍保留原甲基化的模式。 ◆动物细胞核移植(Nuclear transfer)实验证明细胞核具有发育全能性 ·如蛙红细胞核移植后发育成蝌蚪 细胞的全能性(totipotency) ◆动物细胞核移植(Nuclear transfer)实验证明细胞核具有发育全能性 ·Dolly羊的诞生说明高度分化的哺乳动物体细胞核也具有发育全能性 细胞的全能性(totipotency) ◆干细胞(Stem cell) 与细胞发育潜能 ·干细胞分化模式 ·胚胎干细胞 (embryo stem cell)：具有分化成多种细胞类型及构建组织的潜能 ◆干细胞(Stem cell)与细胞发育潜能 ·造血干细胞 ◆干细胞(Stem cell)与细胞发育潜能 ·单能干细胞（monopotential cell） 影响细胞分化的因素 ◆胞外信号分子对细胞分化的影响, 如眼的发生 ◆受精卵细胞质的不均一性对细胞 分化的影响 ◆细胞间的相互作用与位置效应 ◆细胞记忆与决定 果蝇成虫盘(imaginal disc) ◆环境对性别决定的影响 ◆染色质变化与基因重排对细胞分化的影响 影响细胞分化的因素 ●细胞分化与胚胎发育—Hox genes同源异型基因（homeotic selector gene，Hox gene） ?果蝇体节发育中起关键作用的基因群。 含有高度保守的180bp组成的DNA序列，称同源框。编码60个氨基酸，形成?螺旋-转角- ?螺旋结构，与DNA序列大沟相互作用，启动基因表达。 ?同源异型基因在染色体上的排列与胚胎发育在时、空序列上是一致的。 第二节 癌细胞(Cancer cell) ●癌细胞的基本特征 ●致癌因素 ●癌症产生是基因突变积累和自然选择的结果 ●癌症能治疗吗？ 一．癌细胞的基本特征P480 癌症是一种严重威胁人类生命安全的疾病。动物体内细胞分裂调节失控而无限增殖的细胞称为肿瘤细胞(tumor cell)。具有转移能力的肿瘤称为恶性肿瘤（malignancy）。上皮组织的恶性肿瘤称癌。 ●基本生物学特征 ●体外培养的恶性转化细胞的特征 基本生物学特征 ◆细胞生长与分裂失去控制，具有无限增殖能力，成为“永生”细胞。 ◆具有扩散性 ·癌细胞的细胞间粘着性下降，具有侵润性和扩散性，这是癌细胞的基本特征。 ·在分化程度上癌细胞低于良性肿瘤细胞，且失去了许多原组织细胞的结构和功能 ◆细胞间相互作用改变（识别改变；表达水解酶类；产生新的表面抗原） ◆蛋白表达谱系或蛋白活性改变（胚胎细胞蛋白、端粒酶活性升高） ◆ mRNA转录谱系的改变（少数基因表达不同；突变位点不同，表型多变） ◆染色体非整倍性 基本生物学特征 体外培养的恶性转化细胞的特征 ◆恶性转化细胞同癌细胞一样具有无限增殖的潜能 ◆在体外培养时贴壁性下降 ◆失去接触抑制 ◆培养时对血清依赖性降低 ◆当将恶性转化细胞注入易感动物体内，往往会形成肿瘤 二、致癌因素 ●多种理化因子致癌 ●DNA肿瘤病毒与RNA肿瘤病毒致癌 三、癌症产生是基因突变积累和自然选择的结果 癌症主要是体细胞突变产生的遗传病，涉及到两大类与细胞增殖相关的基因的突变。 ●促进细胞增殖相关基因突变：原癌基因 (proto-oncogene)突变形成癌基因(oncogene) ◆原癌基因存在于细胞基因组中(c-onc)，是控制细胞生长和分裂的基因。 编码多