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自身免疫性疾病实验室检测新进展 ——自动化发展趋势杨 滨四川大学华西医院实验医学科临床免疫室2019.11.081.自身免疫疾病与自身抗体自身抗体检测价值2.3.自身抗体检测发展4.规范化检测1.自身免疫疾病与自身抗体自身抗体检测价值2.3.自身抗体检测发展4.规范化检测自身免疫性疾病1. 自身免疫病多为疑难杂症,诊治难度较大2. 我国约有5000万以上的自身免疫病患者,由于临床经验积累与实验室诊断技术的进步,发病率逐渐提升3. 自身抗体对自身免疫病诊断与鉴别诊断至关重要总体发病率占世界人口的3%:美国:5%~8% ; 中国:5000万患者5D疾病:残废-disability;死亡-death;痛苦-discomfort;药物副作用-drug reactions;经济损失-dollar lost自身免疫性疾病发生发展女性自免疾病家族史HLA特异性免疫缺陷自身免疫易感个体诱发因素特异性自身抗体自身抗体谱致病性自身抗体干预措施系统性组织器官特异性自免疾病临床表现自身免疫性疾病检查相关实验室检查 体外诊断实验-实验室检查 临床检验常规检查 临床免疫学常规检查 特殊实验室检查 影像学检查 组织病理学检查自身抗体由各种原因造成的血循环中针对自身组织器官、细胞及细胞内成分的抗体,称为自身抗体 自身免疫应答和自身免疫性疾病最重要特征某些自身免疫性疾病伴有特征性的自身抗体(谱)自身免疫性疾病的重要标志高滴度自身抗体存在于自身免疫性疾病患者与疾病的活动性相关参与免疫病理性损伤自身抗体的特性标志抗体相关疾病dsDNASLESmSLESSBSS着丝点抗体PSS(局限型)Scl-70抗体PSS(弥漫型)PM-Scl(PM1)抗体PM/DM/重叠综合征Jo-1抗体PM/DM高滴度RNP抗体MCTD肝肾微粒体抗体(LKM-1)Ⅱ型自身免疫性肝炎平滑肌抗体(SMA)Ⅰ型自身免疫性肝炎AMA2(M2)PBCAKARA实验室常检测的自身免疫性疾病标志抗体自身免疫疾病相关自身抗体自身免疫疾病相关自身抗体自身免疫性疾病中自身抗体非常复杂SLE患者中存在100多种自身抗体APS患者中存在30余种自身抗体J Autoimmune ,2008,30(1-2):p.74-83Semin Arthritis Rheum:2004 Oct;34(2):501-371.自身免疫疾病与自身抗体自身抗体检测价值2.3.自身抗体检测发展4.规范化检测自身抗体检测的临床意义SLE被称为“不是癌症的癌症”“少女杀手”,“死亡代名词” ----每一位患者背后都有一个不幸的家庭20世纪50年代,SLE 5年死亡率高达70%SLE 5年生存率达到82%慢病概念的提出自身抗体检测的临床意义病情评估治疗监测诊断鉴别诊断 自身抗体 临床意义病程转归预后判断预警、预防个体化医疗自身抗体的预警作用自身抗体出现于疾病早期SLE患者任何临床症状前9.4年可检测到相关抗体N Engl J Med 2003;349:1526-33. 自身抗体的预警作用不同自身抗体在同一疾病中出现时间和阳性率不同自身抗体的预警作用SLE诊断前后相关自身抗体的产生进程N. Engl. J. Med., 349: 1526 (2003)检测自身抗体常用的方法间接免疫荧光法(IIF)ELISAWestern-blot酶免疫斑点法(免疫印迹法)化学发光法多重微珠流式免疫荧光法实验室检查疑似自身免疫性疾病免疫印迹检测IIF检测ELISA检测化学发光检测自身抗体临床检测路径常见自身抗体报告解读1.自身免疫疾病与自身抗体自身抗体检测价值2.3.自身抗体检测发展4.规范化检测国内自身抗体检测现状1、手工自动化程度低手工、自动化程度低定性、可选择性少国内自身抗体检测现状2、临床常规项目少、普及性低国外临床常规检测项目已达百种以上北京协和医院常规检测项目70项左右四川大学华西医院常规检测项目52项左右国内自身抗体检测现状3、质量控制仍处于初级阶段123CV无全套质控品(第三方、厂家)手工操作标准化程度低实验室人员培训有限By Hand自身抗体检测方法发展1979年 放射免疫法(RIA) 1995年 荧光免疫(FIA)1995年 酶联免疫(ELISA)2003年 线性免疫印迹(LIA)2006年 多元流式点阵法2012年 化学发光自身抗体检测方法发展国内自身抗体检测主要方法:间接免疫荧光法酶联免疫法免疫印迹法化学发光法自身抗体检测发展趋势检测流程的全自动化多项联检技术平台与检测项目模块化设计荧光成像自动识别化自身抗体检测定量化自身抗体检测发展趋势1、全自动化解放人力、减少人为误差、更好的生物安全性自身抗体检测发展趋势2、全定量敏感性更高、线性范围更宽的全定量检测自身抗体检测发展趋势3、实验室全面质量控制现状:缺乏批间
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