乳腺癌的内分泌治疗.pptxVIP

乳腺癌的内分泌治疗第1页/共54页第2页/共54页乳腺癌的内分泌治疗第3页/共54页乳腺癌内分泌治疗的发展史1886年 Beatson 发现卵巢切除可使乳腺癌缩小20世纪40年代 Higgins 奠定肿瘤内分泌治疗的基础肾上腺切除可治疗晚期乳腺癌第4页/共54页绝经前乳腺癌患者的内分泌治疗卵巢去势 外科手术 放射治疗 促黄体激素释放激素（LHRH）拮抗剂抗雌激素药物第5页/共54页乳腺癌内分泌治疗的药物抗雌激素药物 非甾体类抗雌激素药物 甾体类抗雌激素药物芳香化酶抑制剂 非选择性芳香化酶抑制剂 选择性芳香化酶抑制剂第6页/共54页非甾体类抗雌激素药物tamoxifen, TAM (即三苯氧胺）toremifene, TFdroloxifeneraloxifene第7页/共54页非甾体类抗雌激素药物tamoxifen各期乳腺癌内分泌治疗的一线药物第8页/共54页非甾体类抗雌激素药物tamoxifen绝经前妇女晚期乳腺癌的治疗联合化疗绝经后妇女淋巴结阳性乳腺癌单独化疗的辅助治疗淋巴结阴性乳腺癌的治疗男性乳腺癌的治疗第9页/共54页非甾体类抗雌激素药物tamoxifen激素依赖性转移性乳腺癌的一线治疗药物ER（+）原发性乳腺癌辅助治疗的首选药物被广泛应用于健康妇女发生乳腺癌危险性增加的预防试验中第10页/共54页非甾体类抗雌激素药物toremifene新型抗雌激素药物是TAM的诱导体临床疗效相当于TAM适用于绝经后妇女乳腺癌患者第11页/共54页非甾体类抗雌激素药物toremifene通过晚期乳腺癌的比较试验发现 60mg和200mg剂量的TF的疗效和安全性同20mg的TAM相似第12页/共54页非甾体类抗雌激素药物toremifene大剂量的TF不比小剂量的TF有效大剂量的TF易引起肝功能异常 建议用60mg的TF治疗晚期乳腺癌第13页/共54页非甾体类抗雌激素药物toremifeneTF能否用于辅助治疗缺乏长期研究的资料TF同TAM相比是否更安全尚不清楚TF同TAM一样会引起子宫内膜增殖反应（即雌激素效应）TF与TAM有交叉耐药，不能作为继TAM治疗后的二线药物第14页/共54页非甾体类抗雌激素药物droloxifene临床前试验的抗雌激素药物第15页/共54页非甾体类抗雌激素药物droloxifene体外试验显示 与ER的亲和力是TAM的10倍 起效快 半衰期短第16页/共54页非甾体类抗雌激素药物droloxifene绝经妇女晚期乳腺癌的多中心II期临床研究20mg40mg100mg有效率（%）304744中位有效时间（月）121518第17页/共54页非甾体类抗雌激素药物droloxifene最常见的不良反应是潮红、乏力及恶心正进行同TAM的III期临床试验在体内排泄比TAM快，可用于联合化疗第18页/共54页非甾体类抗雌激素药物raloxifene甲基类抗雌激素药物过去用于乳腺癌的治疗现在用于绝经后妇女骨质疏松症防治的临床试验中第19页/共54页非甾体类抗雌激素药物raloxifene绝经后妇女50mg/d 引起总血清和周血清中低密度脂蛋白及部分离子（如骨钙、碱性磷酸盐）的显著减少第20页/共54页非甾体类抗雌激素药物raloxifene用于预防健康的绝经后妇女骨质疏松症 有益于减少乳腺癌发生的危险率 有益于减少冠心病发生的危险率第21页/共54页甾体类抗雌激素药物 本类药是从雌激素分子中衍生而来，无雌激素活性，较少引起子宫内膜增殖。第22页/共54页甾体类抗雌激素药物faslodesICI 182 780已进入临床试验阶段具有高ER亲和力和高抗ER（+）乳腺癌细胞系的疗效第23页/共54页甾体类抗雌激素药物faslodes 56位绝经后乳腺癌患者随机分成二组 ? faslodes用药组（6或18mg注射剂量） ? 对照组 7天后均施以乳腺癌根治术 faslodes明显减少了ER（+）乳腺癌ER、PR、Ki67的表达 faslodes降低了雌激素调节蛋白P52的表达 第24页/共54页甾体类抗雌激素药物faslodes疗效和安全性 确认 无子宫内膜增殖反应 与TAM无交叉耐药III期临床试验成为TAM后的二线药物第25页/共54页芳香化酶细胞色素P450酶的一种广泛存在于卵巢、肝脏、肌肉、脂肪及肿瘤组织中催化雄烯二酮和睾酮等雄激素转化为雌激素和雌二醇过程的最后一步，是关键酶和限速酶第26页/共54页芳香化酶抑制剂不良反应比甲地孕酮少可使体重增加正取代甲地孕酮作为绝经后妇女转移性乳腺癌的二线治疗药物不能用于绝经前患者可用于卵巢切除术后的绝经前患者第27页/共54页芳香化酶抑制剂非选择性芳香化酶抑制剂 aminoglutelhimidum AG选择性芳香化酶抑制剂 lentaron anast