九药物相互作用.pptxVIP

第1页/共80页九药物相互作用第2页/共80页狭义的药物相互作用 指体内药物之间所产生的药动 学和药效学改变→药物的药理作用 ↑或↓的现象。第3页/共80页 1.药剂学相互作用： 指合用的药物发生直接物理或化 学反应→药物作用改变。 　第4页/共80页2.药动学相互作用： 两种药物合用，一种药物在体内的吸 收、分布、代谢和排泄过程受到另一种药物影响，使其在作用部位浓度↑或↓ →药效改变或产生ADR。 　第5页/共80页 3.药效学相互作用： 两种合用的药物作用于同一受体 或不同受体上产生相加、协同或拮 抗效应。 第6页/共80页药动学相互作用: 单向相互作用: 药物A与药物B联合应用，A使B的吸收、 分布、代谢或消除起变化，而B对A无 作用。 双向相互作用: A作用于B的同时，B也对A有作用。 以下式表示: 单向：A→B（↓或↑） 双向：A（↓或↑） B（↓或↑）第7页/共80页药动学相互作用：①影响药物吸收；②影响药物血浆蛋白结合；③药酶诱导；④药酶抑制；⑤竞争排泌；⑥影响药物重吸收等。第8页/共80页影响药物吸收相互作用 口服给药影响因素:(1)甲氧氯普胺→胃肠蠕动↑→吸收↓→疗效↓。(2)抗胆碱药→胃肠蠕动↓→药物在吸收部位潴留时间↑→吸收↑，疗效↑； 第9页/共80页(3)消化液及其pH改变　 硝酸甘油（含服）需唾液溶解和吸收。 抗胆碱药→唾液分泌↓→吸收↓。第10页/共80页 弱酸药在pH较低时吸收好，并用 制酸药则吸收↓。 抗胆碱药、H2-R阻滞药、奥美拉 唑→胃酸分泌↓→弱酸药吸收↓。 第11页/共80页竞争血浆蛋白 1、药物与血浆蛋白结合 药物（D）+ 蛋白（P）→D－P，不能跨膜进入组织,无活性。为可逆结合， D－P可释出活性游离药物。 D＋P ←→ D－P 第12页/共80页某些药物蛋白结合率:保泰松98％巴比妥20％吲哚美辛90％磺胺二甲嘧啶30％华法林95％磺胺嘧啶45％甲苯磺丁脲95％ 第13页/共80页血浆白蛋白低下，药物不能充分与蛋白结合或相互作用使结合率↓→游离型↑→组织分布↑→效应↑。 第14页/共80页2、竞争血浆蛋白结合 两药合用，结合力强的（D1）占据 血浆蛋白→结合力弱的（D2）与血浆 蛋白结合↓。 或D1使D2自结合物中置换→D2游 离↑→效应↑。 竞争结合和置换表示： D1＋D2＋P→D1－P＋D2 D2－P＋D1→D1－P＋D2第15页/共80页竞争结合发生在蛋白结合率高的药物才 有意义。 甲苯磺丁脲蛋白合率为95％，游离型为5％。若结合率降为90％，游离型即为10％，增加1倍→药效明显↑。 磺胺二甲嘧啶，结合率30％，游离型70 ％，结合率即使由30％降为15％，游离 型增至85％，只增高约20％，药效变化 不大。 第16页/共80页水合氯醛 氯贝丁酯依他尼酸 萘啶酸甲芬那酸 吲哚美辛二氮嗪 阿司匹林保泰松 长效磺胺 蛋白结合率高。与口服降糖药、口服 抗凝药、抗肿瘤药（如MTX）等合用 →后者游离↑→意外。 第17页/共80页抑制药物代谢酶作用 1、药物代谢　 药物经肝药酶代谢，使药物转化为无活性或低活性代谢物。 少数前体药转化为有活性物。 第18页/共80页2、酶抑药物相互作用　 肝药酶抑制药→其他药代谢↓， 消除↓，血药浓度↑，药效↑，易中 毒。第19页/共80页3、肝药酶抑制药　 别嘌呤醇、乙胺碘呋酮、氯霉素、氯丙嗪、西咪替丁、环丙沙星、右丙氧芬、地尔硫卓、乙醇（中毒时）、红霉素、丙米嗪、异烟肼、酮康唑、美托洛尔、甲硝唑、咪康唑、去甲替林、口服避孕药、羟保泰松、奋乃静、保泰松、伯氨喹、普萘洛尔、奎尼丁、丙戊酸钠、磺吡酮、磺胺药、硫利达嗪、甲氧苄胺、维拉帕米等。 第20页/共80页4、诱导药物代谢酶（酶促作用） 肝药酶诱导药→其他药代谢↑→效应↓。 酶促药使前体药转化为活性物→效应↑。第21页/共80页肝药酶诱导药：巴比妥类、卡马西平、乙醇、氨鲁米特、灰黄霉素、氨甲丙酯、苯妥英钠、格鲁米特、利福平等。 第22页/共80页 竞争排泌 1、肾排泄　 许多药物或其代谢物经肾小球滤过,或经肾小管分泌入原尿。原尿内药物一部分由肾小管重吸收入血，大部随尿排出。 第23页/共80页 2、竞争排泌 两相同机制排泌药联用→排泌部位竞争。易排泌药占了孔道，→不易排泌药排出↓→效应↑。 丙磺舒→青霉素、头孢菌素类排泄↓→效应↑； 丙磺舒→甲氨蝶呤（MTX）排泄↓→毒性↑。 第24页/共80页 影响药物重吸收 1、弱电解质分子透膜重吸收 进入原尿药，多数以被动转运重吸收。被动透膜与药物分子电离状态有关。离子态药物脂溶性差,易被细胞膜吸附,不能透膜重吸收，分子态则能。第25页/共80页 血浆pH7.4，相对稳定。外来酸或碱进入血液，血浆缓冲系统即加以调节。