(51)--抗心绞痛药循环系统功能与疾病基础.pptVIP

钙通道阻滞药 常用的钙通道阻滞药 硝苯地平(nifedipine，心痛定) 维拉帕米（verapamil） 地尔硫?（diltiazem） 哌克昔林（perhexiline） 普尼拉明（prenylamine） 是1970s以来防治心绞痛的另一类一线药物，可单独应用，也可与硝酸酯类或β受体阻断药合用。 抗心绞痛作用机制 降低心肌耗氧量 1）扩血管：减轻后负荷，降低心肌耗氧量。 2）心肌收缩力减弱；心率减慢：阻断心肌细胞Ca2+通道，抑制NA释放，使心肌耗氧量降低。 增加缺血心肌的血流供应 1）舒张冠脉血管，尤其是痉挛状态的，增加冠脉流量； 2）促进侧支循环。 保护心肌细胞 减轻“Ca2+超载”。 抑制血小板黏附和聚集。 1．对变异型心绞痛最有效，也可用于稳定型和不稳定型心绞痛的治疗。 适用于伴有哮喘和阻塞型肺疾病的心绞痛患者。或伴有外周血管痉挛性疾病的心绞痛患者。 2．急性心肌梗塞有效。 对急性心肌梗塞能促进侧枝循环，缩小梗塞面积 临床应用 临床应用 硝苯地平：对冠状动脉痉挛及变异型心绞痛最为有效，也可用于稳定型及不稳定型心绞痛，与?-受体阻断药合用有协同作用。 维拉帕米：对变异型和稳定型心绞痛都有较好疗效，可解除冠脉痉挛，但与?-受体阻断药合用应非常慎重（抑制心脏作用强，引起心衰）。 地尔硫?：变异型心绞痛，不稳定型和稳定型心绞痛都可应用，可减慢心率。 思考题 1. 抗心绞痛药的分类及代表药？ 2. 硝酸酯类与β受体阻断药合用治疗心绞痛的目的，并简述其合用的依据？ * * 抗心绞痛药物 Antiatherosclerotic Drugs 是冠状动脉供血不足，心肌急剧的暂时缺血、缺氧所引起的，以发作性胸痛或胸部不适为主要表现的临床综合征。心绞痛是心脏缺血反射到身体表面所感觉的疼痛，特点为前胸阵发性、压榨性疼痛，可伴有其他症状，疼痛主要位于胸骨后部，可放射至心前区与左上肢，劳动或情绪激动时常发生，每次发作持续3～5min，可数日一次，也可一日数次，休息或用硝酸酯类制剂后消失。多见于男性，多数40岁以上，劳累、情绪激动、饱食、受寒、阴雨天气、急性循环衰竭等为常见诱因。 心绞痛 angina?pectoris 室 内 压 室 内 容 积 心肌收缩力 心 率 心室壁张力 O2 耗 O2供 冠脉灌 注压 冠脉侧 支循环 影响心肌供氧、耗氧的因素 冠脉灌 注时间  心肌O2供O2 耗------失去平衡 O2 耗 O2供 心绞痛的发生机制示意图 心绞痛发病机制 冠脉供血不足 心肌耗氧增加 心肌缺血缺氧 无氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组 胺、K+等聚积，刺激神经末梢 心绞痛 冠脉痉挛 冠脉粥样硬化或血栓 心室壁张力 心肌收缩力 心率 ⒈ 劳累性心绞痛(angina of effort) ①稳定型心绞痛 ②初发型心绞痛 ③恶化型心绞痛 ⒉ 自发性心绞痛 (angina pectoris at rest) ①卧位型心绞痛 ②变异型心绞痛 ③中间综合征 ④梗死后心绞痛 ⒊混合性心绞痛(mixed pattern of angina) 心绞痛临床分型 不稳定型心绞痛 特点：发作与心肌耗氧量无明显关系，多发生于安静状态。发作时症状重、持续时间长，且不易被硝酸甘油缓解。 特点：劳累性和自发性心绞痛混合出现，兼有劳累性和自发性心绞痛的临床表现。这种心绞痛在临床上实甚常见。 特点：由劳累、情绪波动或其他增加心肌耗氧量的因素所诱发，休息或舌下含服硝酸甘油可缓解。 变异型心绞痛,也称血管痉挛性心绞痛。 原因：由于在冠状动脉狭窄的基础上，该支血管发生痉挛，引起一片心肌缺血所致。 特征：心绞痛在安静时发作，与劳累和精神紧张等无关，变可因卧床休息而缓解，并伴有ST段抬高的一种特殊类型 危害：能导致急性心肌梗死、严重心律失常(包括室速、室颤)和猝死。 稳定的动脉粥样硬化斑块 纤维帽 (平滑肌细胞和基质) 脂核 外膜 内皮细胞 内膜平滑肌细胞 (修复型) 中层平滑肌细胞 (收缩型) 外膜 斑块破裂、血栓形成并扩展进入管腔 → 外膜 lipid core 脂核 血栓 不稳定性动脉粥样硬化斑块 外膜 硝酸酯类及亚硝酸酯类 硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯 钙通道阻滞药（calcium channel bocker） 硝苯地平、维拉帕米、地尔硫?、哌克昔林 β-肾上腺素受体拮抗药 普萘洛尔、吲哚洛尔、阿替洛尔、美托洛尔 其他抗心绞痛药物 卡维地洛—去甲肾上腺素受体阻断药 尼可地尔—血管扩张药 丹参酮II-A磺酸钠—活血化瘀中药丹参成分 抗心绞痛药物 硝酸甘