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(二) 关键酶的变构调节 1. 变构调节的概念(allosteric regulation) 小分子化合物与酶蛋白分子活性中心以外的部位非共价结合,使酶蛋白构象发生变化,从而增强或减弱酶的活性。 第三十页,共五十七页,2022年,8月28日 变构部位(别构部位) allosteric site 与变构效应剂结合的部位 变构酶(别构酶) allosteric enzyme 被变构调节的酶 变构效应剂 allosteric effector 使酶发生变构效应的物质 第三十一页,共五十七页,2022年,8月28日 2. 变构调节的机制 变构酶 (寡聚酶) 催化亚基 调节亚基 与底物结合 起催化作用 与变构效应剂非共价结合起调节作用 变构效应剂的种类: 底物、代谢终产物、代谢中间产物、其他小分子代谢物 第三十二页,共五十七页,2022年,8月28日 酶活性的变构调节(抑制)示意图 变构剂 酶 底物 活性中心 变构中心 变构效应 第三十三页,共五十七页,2022年,8月28日 3. 变构调节的生理意义 ① 代谢终产物反馈抑制 (feedback inhibition) 反应途径中的酶,使代谢物不致生成过多。 乙酰CoA 乙酰CoA羧化酶 丙二酰CoA 长链脂酰CoA 第三十四页,共五十七页,2022年,8月28日 ②变构调节使能量得以有效贮存 G-6-P – + 糖原磷酸化酶 抑制糖原分解 糖原合酶 促进糖原合成 血糖升高 促进糖的储存 第三十五页,共五十七页,2022年,8月28日 ③变构调节维持代谢物的动态平衡 ATP (–) 6-磷酸果糖激酶-1 (–) 糖分解 丙酮酸羧化酶 果糖-1,6-二磷酸酶-1 (+) (+) 糖异生 血糖浓度恒定 第三十六页,共五十七页,2022年,8月28日 ④变构调节使不同的代谢途径相互协调 柠檬酸↑ – + 6-磷酸果糖激酶-1 抑制糖的氧化 乙酰辅酶A 羧化酶 促进脂酸的合成 血糖升高 第三十七页,共五十七页,2022年,8月28日 糖酵解 己糖激酶 AMP,ADP,FDP,Pi G-6-P, ATP PFK-1 2,6-二磷酸果糖 柠檬酸 丙酮酸激酶 ATP,乙酰CoA TAC 柠檬酸合酶 AMP ATP,长链脂酰CoA 异柠檬酸脱氢酶 AMP,ADP ATP 糖异生 丙酮酸羧化酶 乙酰CoA, ATP AMP 糖原分解 磷酸化酶b AMP,G-1-P,Pi ATP,G-6-P 脂酸合成 乙酰CoA羧化酶 柠檬酸,异,ATP 长链脂酰CoA 氨基酸代谢 谷氨酸脱氢酶 ADP,亮氨酸,蛋氨酸 GTP,ATP,NADH 嘌呤合成 Gln-PRPP酰胺转移酶 AMP,GMP 嘧啶合成 Asp转甲酰酶 CTP,UMP 核酸合成 脱氧胸苷激酶 dCTP,dATP dTTP 一些代谢途径中的变构酶及其变构剂(11-4) 代谢途径 变构酶 变构激活剂 变构抑制剂 第三十八页,共五十七页,2022年,8月28日 (三)酶的化学修饰调节 概念 酶蛋白分子上的某些氨基酸残基上的功能基团在不同酶催化下发生可逆的共价修饰,从而引起酶活性变化的一种调节称为酶的化学修饰调节 (chemical modification regulation ) 或共价修饰调节 (covalent modification regulation) 第三十九页,共五十七页,2022年,8月28日 属快速调节,包括: 磷酸化/脱(去)磷酸化(最常见) 乙酰化/脱乙酰化 甲基化/去甲基化 腺苷化与脱腺苷 SH/-S-S- 第四十页,共五十七页,2022年,8月28日 第一页,共五十七页,2022年,8月28日 第一节 物质代谢
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