急性格林巴利综合征的治疗.pptVIP

免疫治疗的意义和目的 意义：GBS多为自限性，临床上于2－4周开始恢复，很少复发。因此应该尽早开始免疫治疗，以期： 减轻致病性因素损害神经的作用。 促进神经组织的修复和再生。 减少瘫痪、呼吸衰竭和植物神经损害对患者生理状况的影响。 目的： 调节免疫网络的平衡，减少致病性因素的形成。 去除致病性因素，减少对周围神经的损害。 第三十一页，共五十二页，2022年，8月28日 激素治疗 原理：抑制免疫反应。 以往的报告：包括激素治疗有效、与安慰剂比较没有差异甚至恶化的经验。实际上，激素的使用与疗效的关系十分复杂，涉及到使用的时机、激素的品种、剂型、剂量和给药方法等因素的影响，各报告之间没有严格的可比性，要对此作出评论还是比较困难的。 第三十二页，共五十二页，2022年，8月28日 激素治疗 Katz(1984) 提出的脉冲学说:合理的激素疗法要求药物浓度的高峰发生在用药后的４-６小时，而在24小时内恢复到基线。基于这种学说，选择短效激素是有利的。经验表明，大剂量激素治疗也许以选择青年，于发病早期治疗有效。 甲基强的松龙（MP）：开始剂量为500-1000mg／天，一次或二次点滴。３-５天后剂量倍减，到120mg/天时可改为口服强的松60mg/天，迅速减量，总疗程为６-７周。 部分患者用MRI发现GBS急性期有神经根水肿，因此在这部分患者可用一定作用，但必须在早期。此外可减轻疼痛。 第三十三页，共五十二页，2022年，8月28日 激素治疗：荟萃分析的结果 【1999年2月3日】Hughes RAC, van der Meché FGA. Corticosteroid treatment for Guillain-Barré syndrome (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 3, 1999. Oxford: Update Software. 结果：6个随机试验共包括195名采用激素治疗的GBS患者和187名对照患者。其中一个试验的人数为243名(63%)。并未发现激素和安慰剂组之间在功能恢复和预后方面存在差异。 结论：不应该使用激素治疗GBS。如果GBS患者由于其他原因需要激素治疗，也并不会带来害处。IVIG和IVPM联合治疗的随机试验正在进行。 第三十四页，共五十二页，2022年，8月28日 血浆置换（PE） 目的：去除致病性抗体和细胞因子，减少对神经的损害，恢复免疫网络的平衡。 疗效和方法：三个双盲对照试验（500例）肯定了PE的疗效，通常置换的总量为200-250ml/kg体重，分4－6次，隔日。置换液可用5％白蛋白，以减少使用血浆的并发症。通常疗效在置换后1－2天即出现，临床上可见肌力改善或病情发展停顿，伴有致病性抗体水平的下降。 第三十五页，共五十二页，2022年，8月28日 血浆置换 最少的置换：法国556名患者的试验（采用恢复时间和随访中残障发生率评价）发现：轻度（能够行走但是不能跑）患者2次优于0次，中度（不能站立但不需要辅助呼吸）患者4次优于2次，而重度（需要辅助呼吸）患者6次并不优于4次。日本的一个小规模研究也得到了类似的结论，并且发现超过2次后PE使致病性抗体水平下降的幅度就变得不明显了。 置换的时机：发病2周内，超过3周的与安慰剂的疗效相似。 预后指征：患者年龄小和置换前CMAP的幅值没有明显降低。 第三十六页，共五十二页，2022年，8月28日 血浆置换 并发症：血液传播疾病、低蛋白血症和低血压。 反跳：通常在停止PE后5－10天出现，只发生于一部分患者，可能与免疫反应仍然进展有关。再次PE部分 仍然有效。 禁忌症：严重感染、心律失常、心功能不全或有凝血系统疾病。 第三十七页，共五十二页，2022年，8月28日 急性格林巴利综合征的治疗 第一页，共五十二页，2022年，8月28日 GBS的发病机制 体液免疫反应为主的损害。针对髓鞘和轴索上的多糖结构。 辅助性T细胞参与，与感染因子中的蛋白载体有关。 通过超抗原机制可直接激活B细胞。 IgG和IgM型抗体可能均具有损害作用。 抗体介导的细胞毒性作用（ADCC）。 激活补体。 干扰钠离子通道，阻滞（PE可改善）和开放（轴索损害）。 第二页，共五十二页，2022年，8月28日 第三页，共五十二页，2022年，8月28日 GBS的发病机制 分子模拟：外源性感染因子上存在与正常组织成分结构相同和相近的共同表位，抗感染免疫去除感染因子的同时产生自身抗体，损害神经组织。 空肠弯曲菌（Campylobacter jejuni，CJ）：是探索GBS发病机制的一个重要线索。某些特定的血清型可能在特定的遗传背景下诱发自身抗体。 神经节苷脂：正常的神经成分，在Ranvier节附近和