乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验.pptxVIP

第1页/共34页乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验第2页/共34页乳癌内分泌治疗历史1896年 卵巢切除术治疗复发转移乳癌1922年 放疗卵巢去势1939年 雄性激素1944年 人工合成雌激素1951年 孕激素1953年 肾上腺切除和下丘脑切除1973年 三苯氧胺1981年 芳香化酶抑制剂1990‘s 新一代的芳香化酶抑制剂第3页/共34页乳癌内分泌治疗药物第4页/共34页三苯氧胺 TAM （Tamoxifen,他莫昔芬）目前最常用的非甾体类抗雌激素药复发转移乳癌的解救治疗乳癌术后预防复发转移的辅助治疗高危健康妇女预防乳癌第5页/共34页Tamoxifen Adjuvant TherapyEarly Breast Cancer Triallists report on 55 trials in 37,000 women.Lancet 1998; 351: 1451 第6页/共34页Tamoxifen Adjuvant Therapy for Breast Cancer (I)第7页/共34页Tamoxifen Adjuvant Therapy for Breast Cancer (II)第8页/共34页Tamoxifen Adjuvant Therapy for Breast Cancer (III)第9页/共34页Tamoxifen Adjuvant Therapy for Breast Cancer (IV)第10页/共34页The Role of Aromatase in Estrogen Biosynthesis and Tumor GrowthAdrenal glandPeripheral tissuesAromataseAromataseReceptor= Estrogen= AndrostenedionePostmenopausal womenTumor第11页/共34页Anti-Aromatase Agents: Mechanism of ActionCholesterolCortisolPregnenoloneProgesteroneAndrostenedioneTestosteroneAromatase InactivatorsandAromatase InhibitorsAldosteroneEstroneEstradiol第12页/共34页Anti-Aromatase Agents by GenerationGenerationFirstSecondThird NonsteroidalInhibitorsAminoglutethimideFadrozoleAnastrozoleLetrozoleSteroidalInactivatorsTestolactoneFormestaneExemestane第13页/共34页高选择性芳香化酶抑制剂选择性抑制芳香化酶作用强度更强不良反应更轻第14页/共34页Femara (Letrozole) vs Aminoglutethimide (AG)Phase III Trial第15页/共34页Femara AG Clinical Benefit (CR+PR+SD=6 个月) %P=0.03第16页/共34页Femara AG Median Duration of Clinical Benefit (months)21个月P=0.0314个月第17页/共34页Anastrozole (Arimdex) vs Megestrol Acetate in Advanced Breast Cancer Phase III Trials第18页/共34页Survival DataAnastrozole / MAP 0.05Median time to death(months)2 year survival rate (%)第19页/共34页Femara? ( letrozole ) vs Tamoxifen as First-Line Therapy 0 2 5第20页/共34页Cross-Over Design916 MBC458Letrozole458Tamoxifen Cross-OverProgression LetrozoleTamoxifenProgressionSurvival Follow-up第21页/共34页Letrozole Tamoxifen Response Rate (%)P0.001P0.001第22页/共34页1.00.90.8Letrozole 0.70.6Proportion of patients without progression0.50.40.3Tamoxifen 0.20.10.00 3 6 912