(45)--脂质体药剂学药剂学.pptVIP

;药物被类脂双分子层包封成的微小囊泡。 主要载体材料为磷脂和胆固醇。;将磷脂的醇溶液倒进水中，醇会很快地溶于水，而磷脂将会出现在水和空气的界面上，并且亲水基团朝向水，输水的碳链伸向空气。;磷脂+胆固醇;;1.淋巴系统趋向性 脂质体进入机体后，易被免疫细胞所识别和吞噬，被动靶向于淋巴系统。 将抗肿瘤药物放在脂质体中，能增加其对淋巴的靶向性，改变药物在组织中的分布，降低抗肿瘤药物对正常细胞和组织的毒副作用。;2.靶向性 被动靶向 脂质体通过静脉注射给药后，会被巨噬细胞作为异物所吞噬，因此将在富含单核-巨噬细胞的组织，比如肝脏和脾脏中，集中分布，实现被动靶向。;靶向性 主动靶向 在脂质体表面修饰抗体、配体、多肽等基团。 由于这些基团能够特异性识别某些细胞表面的受体，因此可实现主动靶向，将药物递送到特定的器官、组织、细胞甚???亚细胞结构;靶向性 物理化学靶向 向脂质体中加入一些磁性物质或其他特殊的物质，使脂质体可以随磁场、pH、温度等变化而相应； 比如向脂质体中加入四氧化三铁，可以使其具有相应磁场变化的能力，给药之后，在体外施加磁场，可使脂质体到达靶部位。;3.长效性 药物包封于脂质体中，可减少药物在体内的肾排泄和肾代谢，降低药物的清除速率，从而相对延长药物在体内的滞留时间，达到长效作用。;4.降低药物的毒性 由于药物被包封在脂质体中之后，主要存在于肝脏、脾脏等富含单核-巨噬细胞的器官，因此在心脏和肾脏等部位累积的药量明显减低，所以可以降低药物对这两个器官的毒性。;5.良好的生物相容性 由于制备脂质体的从主要材料与构成生物膜的材料类似，结构特点也与生物膜相近，因此脂质体具有良好的细胞亲和力和组织相容性。;6.提高药物稳定性 药物被包封在脂质体当中，可避免一些体内外条件对药物的影响，从而提高药物的稳定性。;1.相变温度 温度升高时，脂质体双分子层中输水链从有序排列变为无序排列，从而引起脂质膜物理性质的一系列变化，主要体现为双分子层的厚度减小，流动性增加等等。 发生这种转变时的温度就称为相变温度（phase transition temperature），其高低取决于磷脂的种类，一般磷脂酰基侧链越长，相变温度越高。;2.脂质体膜的流动性 流动性增加，将使膜的通透性增大，导致药物释放或泄露加快，可见脂质体膜的流动性直接影响脂质体的稳定性。 胆固醇可起到调节膜流动性的作用。低于磷脂相变温度时，加入的胆固醇可以增加膜的流动性；而高于磷脂相变温度时加入胆固醇则可以减小膜的流动性，因此胆固醇在脂质体中又被称为“流动性缓冲剂”。;3.荷电性 选用酸性磷脂比如磷脂酸、磷酯酰丝氨酸等制备的脂质体荷负电； 用含有碱基的脂质比如十八胺所制备的脂质体荷正电； 用中性磷脂，如磷脂酰胆碱，制备的脂质体显电中性，不带电荷。 脂质体所带的电荷还与它的包封率、稳定性、在靶器官中的分布等等行为有关。;药物被类脂双分子层包封成的微小囊泡。 主要载体材料为磷脂和胆固醇。;将磷脂的醇溶液倒进水中，醇会很快地溶于水，而磷脂将会出现在水和空气的界面上，并且亲水基团朝向水，输水的碳链伸向空气。;磷脂+胆固醇;;1.淋巴系统趋向性 脂质体进入机体后，易被免疫细胞所识别和吞噬，被动靶向于淋巴系统。 将抗肿瘤药物放在脂质体中，能增加其对淋巴的靶向性，改变药物在组织中的分布，降低抗肿瘤药物对正常细胞和组织的毒副作用。;2.靶向性 被动靶向 脂质体通过静脉注射给药后，会被巨噬细胞作为异物所吞噬，因此将在富含单核-巨噬细胞的组织，比如肝脏和脾脏中，集中分布，实现被动靶向。;靶向性 主动靶向 在脂质体表面修饰抗体、配体、多肽等基团。 由于这些基团能够特异性识别某些细胞表面的受体，因此可实现主动靶向，将药物递送到特定的器官、组织、细胞甚???亚细胞结构;靶向性 物理化学靶向 向脂质体中加入一些磁性物质或其他特殊的物质，使脂质体可以随磁场、pH、温度等变化而相应； 比如向脂质体中加入四氧化三铁，可以使其具有相应磁场变化的能力，给药之后，在体外施加磁场，可使脂质体到达靶部位。;3.长效性 药物包封于脂质体中，可减少药物在体内的肾排泄和肾代谢，降低药物的清除速率，从而相对延长药物在体内的滞留时间，达到长效作用。;4.降低药物的毒性 由于药物被包封在脂质体中之后，主要存在于肝脏、脾脏等富含单核-巨噬细胞的器官，因此在心脏和肾脏等部位累积的药量明显减低，所以可以降低药物对这两个器官的毒性。;5.良好的生物相容性 由于制备脂质体的从主要材料与构成生物膜的材料类似，结构特点也与生物膜相近，因此脂质体具有良好的细胞亲和力和组织相容性。;6.提高药物稳定性 药物被包封在脂质体当中，可避免一些体内外条件对药物的影响，从而提高药物的稳定性。;1.相变温度 温度升高时，脂质体双分子层中输水链从有序排列变为无序排列，从而引