内科学教学药物性肝病.pptxVIP

内科学教学药物性肝病第1页/共23页 药物性肝病第2页/共23页 概述药物性肝病(Drug induced liver injury，DILI )指使用一种或多种药物后，由药物或其代谢产物引起的肝脏损伤。年发病率1-10/10万人临床表现为急性或慢性肝损伤，可进展为肝硬化常见药物：抗菌药物、解热镇痛药、抗结核药等第3页/共23页 41100种以上的药物明确可以导致药物性肝病中草药同样可以导致严重的药物性肝病第4页/共23页 第5页/共23页 第6页/共23页 病因和发病机制中毒性：直接毒性，可预测性，剂量依赖， 可复制特异体质性：不可预测性，非剂量依赖， 不可复制代谢性(代谢特异体质):与药酶遗传多态性相关过敏性(免疫特异体质):可伴过敏症状第7页/共23页 药物导致肝损伤的主要作用部位药物主要作用于肝脏细胞的细胞膜、肝小管、内质网、囊泡、线粒体等部位，或通过诱导细胞的凋亡，从而导致肝损伤Lee WM. N Engl J Med 2003;349:474-85.第8页/共23页 病因和发病机制代谢异常线粒体损伤免疫损伤遗传因素第9页/共23页 代谢异常CYP450酶活性降低或消失CYP450酶激活产生的亲电子和自由基代谢物与大分子物质结合，产生毒性机体针对酶中间代谢物与蛋白质、DNA所组成的复合物产生抗体第10页/共23页 线粒体损伤线