生物化学课件-核苷酸代谢.pptVIP

* 既满足机体合成核酸需要，又不致于浪费，以节省营养物及能量。 维持ATP与GTP浓度的平衡。 调节的意义 磷酸核糖转移酶 嘌呤 + PRPP A(G)MP+PPi 嘌呤 + 1-P-核糖 嘌呤核苷＋Pi A(G)MP ATP ADP 2. 嘧啶核苷酸（Py）的从头合成 1） 嘧啶环各原子来源 2） 合成过程 3） 合成特点 4） 从头合成的调节 嘧啶环各原子的来源 Gln CO2 1 3 2 4 5 6 Asp 核酸的酶促降解和核苷酸代谢 第一节. 核酸的酶促降解 第二节. 核苷酸的分解代谢 第三节. 核苷酸的合成代谢 * 问题讨论 1、核苷酸的主要来源有哪些？人体是否有必要补充核酸？ 2、哺乳动物会因嘌呤核苷酸代谢而出现“痛风”吗？ * 核苷酸的生理功用 作为DNA和RNA合成的基本原料，这是最主要的功能。 做为能量的存储、转移和利用的形式。 参与代谢或生理活动的调节。 参与构成酶的辅酶或辅基。 作为活化中间代谢物的载体。 * 食物中的核蛋白 蛋白质 核酸 (DNA及RNA) 胃酸 核苷酸 胰核酸酶 核苷 磷酸 胰、肠核苷酸酶 碱基 戊糖 核苷磷酸化酶 食物来源核酸的消化与吸收 第一节 核酸的酶促降解 核酸酶 核苷酸酶 核苷酸磷酸化酶 核酸 核苷酸 核苷 碱基+戊糖 磷酸 核酸酶（ nucleases）有哪几类？ 作用位置和特异性？ 对底物的专一性 RNA酶 （RNase） DNA酶（DNase） 非特异性核酸酶 （ DNA 或RNA ） 作用位置 非特异性内切核酸酶 特异性内切核酸酶 限制性内切核酸酶 序列专一 外切核酸酶 内切核酸酶 核酸酶的分类原则 第一节 核酸的酶促降解 5′ p p p p OH B p p p p 3′ B B B B B B B 牛脾磷酸二酯酶（ 5′端外切） 蛇毒磷酸二酯酶（ 3′端外切） 原核生物中存在着一类能识别外源双链DNA中4-8个碱基对所组成的特异的具有二重旋转对称性的回文序列，并在此序列的某位点水解DNA双螺旋链，产生粘性末端或平末端，这类酶称为限制性内切酶（ristriction endonuclease）。 二、限制性内切核酸酶(restriction endonuclease) I型：分子量大于105，多亚基，需S-腺苷蛋氨酸、ATP和Mg2+ ，识别位点与切割位点相差甚远，产物为异质，是限制与修饰相排斥的多功能酶. Ⅱ型：分子量小于105，需Mg2+ ，切割位点位于识别位点上，产物为专一性片段，不具修饰酶功能。现在分子生物学研究所用的限制性内切酶均为此类。 Ⅲ Ⅰ Ⅱ Ⅲ型：识别位点为5-7bp的非对称序列 ，切割位点在顺序之外离识别序列5-10bp，切割双链，个别也切割单链。 限制性内切酶类型 （ ） Ⅲ Ⅰ Ⅱ EcoR I 序号 属名 种名 株名 例：Eco R I，这是从大肠杆菌（Ecoli）R菌珠中分离出的一种限制性内切酶 限制性内切酶是分析染色体结构、制作DNA限制图谱、进行DNA序列测定和基因分离、基因体外重组等研究中不可缺少的工具，是一把天赐神刀，用来解剖纤细的DNA分子。 限制性内切核酸酶 ★ 识别序列长度4～8bp ★ 具回文结构或反向重复顺序 EcoRⅠ 旋转对称 Ⅲ Ⅰ Ⅱ 限制性内切核酸酶 第二节. 核苷酸的分解代谢 1） 核苷酸的降解 2） 嘌呤的降解 3） 嘧啶的降解 核苷磷酸化酶 （植.微.仅作用核糖核苷） 核苷水解酶 +H2O 碱基 + 戊糖 1-磷酸戊糖 碱基 ＋Pi 核苷酸 核苷酸酶 核苷 －Pi 磷酸戊糖途径 可在三个水平上降解 2） 嘌呤的降解 黄嘌呤 —— 共同中间物 尿酸 —— 人类嘌呤类分解的最终产物 P. 287 黄嘌呤 尿酸 鸟苷 鸟嘌呤 鸟苷酸 黄苷酸 黄苷 次黄苷酸 次黄苷 次黄嘌呤 腺苷酸 腺苷 腺嘌呤 黄嘌呤 鸟嘌呤脱氨酶 ＋H2O －NH3 同一酶催化两种底物反应 腺嘌呤脱氨酶 ＋H2O －NH3 腺嘌呤 鸟嘌呤 次黄嘌呤 O2＋H2O H2O2 黄嘌呤氧化酶 2） 嘌呤的降解 别嘌呤醇 黄嘌呤氧化酶的抑制剂 别嘌呤醇 尿酸 O2＋H2O H2O2 黄嘌呤氧化酶 * 尿酸是人体嘌呤分解代谢的终产物。正常血浆中尿酸的含量约为0.12mmol/L～0.36mmol/L。尿酸的水溶性较差。 痛风症患者血中的尿酸含量升高，当超过0.48mmol/L时，尿酸盐晶体即可沉积于关节、软组织、软骨及肾等处，而导